Wat zijn muis antilichamen?
Muizenantilichamen, vaak ook wel monoklonale antilichamen genoemd, zijn immunoglobulinemoleculen die in staat zijn om te binden aan een specifieke plaats op een antigeen, die de natuurlijke productie van antilichamen in menselijke immuunsystemen kunnen stimuleren. Antilichamen worden door het immuunsysteem gebruikt om de aanwezigheid van vreemd materiaal, zoals virussen en bacteriën, te herkennen en zich te richten op vernietiging. De productie van monoklonale muis antilichamen begon voor het eerst in 1975, toen onderzoekers Niels K. Jerne, Georges J.F. Kohler en Cesar Milstein een methode ontdekten om specifieke antilichamen te genereren uit een muisweefsel dat bekend staat als de muishost B -cel. De onderzoekers konden vandaag nog cellijnen produceren als een vorm van therapie om vele ziekten, waaronder kanker, te behandelen, en hiervoor wonnen ze de Nobelprijs voor fysiologie of geneeskunde in 1984. Tegen 1987 werden hybridomacellen, een samenvoeging van een kankercel met een normale cel in het laboratorium, werden gebruikt om snel muizen te produceren, bekend als Med Med, voor Med.ical diagnostiek.
antilichaamproductie met behulp van muisantilichamen was een doorbraak voor medisch onderzoek en behandeling van ziekten. Deze antilichamen bleken overvloediger en uniformer te zijn dan de natuurlijke antilichamen van een persoon en werden daarom gezien als een nuttige manier om het vermogen van immuunsystemen om de ziekte te bestrijden te stimuleren. Onderzoeksantilichamen worden nu geproduceerd voor verschillende toepassingen, waaronder het meten van geneesmiddelenniveaus in serum, het identificeren van infectieuze middelen, het typen van bloed en weefsel, voor het classificeren van verschillende vormen van leukemie en lymfomen, en meer. Aangepaste antilichamen begonnen ook te worden geproduceerd in nauwe familieleden van muizen, waaronder hamsters en ratten, evenals andere soorten zoals geiten en schapen.
Naarmate therapeutisch gebruik van antilichamen van muizen wijdverbreid werd, begonnen de problemen aan de oppervlakte te komen. De eerste behandelingen bij patiënten werden goed verdragen, maar naarmate daaropvolgende behandelingen werden voortgezet, begon het menselijk lichaamom een immuunrespons op muiseiwitten aan te tonen door menselijke antilichamen tegen hen te genereren. Deze respons staat bekend als de respons van de menselijke anti-muis antilichamen (HAMA) en het kan het gunstige effect van behandeling met muizenantilichamen volledig neutraliseren en bij sommige patiënten allergische reacties veroorzaken. Om bijwerkingen te minimaliseren, werden recombinante DNA -processen gebruikt om tot 70% van het muis antilichaameiwit te vervangen door een menselijke eiwitsequentie. Dit verfijningsproces werd geleid door Greg Winter in 1986 aan de Cambridge University in het VK en verminderde de totale hoeveelheid origineel muisweefsel in het antilichaam tot 5-10%, waardoor het veel beter werd getolereerd als een therapie.
Recente technologie maakt nu de genetische manipulatie van 100% menselijke antilichamen mogelijk voor onderzoek en therapeutische behandelingen. Ook creëerde de meest effectieve methode voor het genereren van grote hoeveelheden muisantilichamen in het lab, het Freund Complete Adjuvante (FCA) proces, pijnlijke ontstekingslaesiesin de muizen, en werd een verhitte doelwit van protest door dierenrechtengroepen zoals de Amerikaanse Amerikaanse anti-vivisectiemaatschappij. Dit leidde vervolgens tot Amerikaanse federale organisaties zoals de National Institutes of Health (NIH), en Europese landen zoals Zwitserland en Duitsland die vereisen dat in vitro productie van muis antilichamen wordt gebruikt voor het gebruik van volwassen labdieren.