Wat zijn muisantilichamen?
Muisantilichamen, vaak ook monoklonale antilichamen genoemd, zijn immunoglobulinemoleculen die kunnen binden aan een specifieke plaats op een antigeen, die de natuurlijke productie van antilichamen in menselijke immuunsystemen kunnen stimuleren. Antilichamen worden door het immuunsysteem gebruikt om de aanwezigheid van vreemd materiaal, zoals virussen en bacteriën, te herkennen en het te vernietigen. De productie van monoklonale antilichamen bij muizen begon voor het eerst in 1975, toen onderzoekers Niels K. Jerne, Georges JF Kohler en Cesar Milstein een methode ontdekten om specifieke antilichamen te genereren uit een muizenweefsel dat bekend staat als de muizengastheer B-cel. De onderzoekers waren in staat om cellijnen te produceren die vandaag de dag nog steeds worden gebruikt als een vorm van therapie voor de behandeling van vele ziekten, waaronder kanker, en hiervoor wonnen ze in 1984 de Nobelprijs voor fysiologie of geneeskunde. Tegen 1987, hybridomacellen, een samenvoeging van een kankercel met een normale cel in het laboratorium, werden gebruikt om muizenantilichamen, bekend als Mabs, snel te produceren voor medische diagnostiek.
Antilichaamproductie met muisantilichamen was een doorbraak voor medisch onderzoek en behandeling van ziekten. Deze antilichamen bleken overvloediger en uniformer te zijn dan de natuurlijke antilichamen van een persoon en werden daarom gezien als een nuttige manier om het vermogen van het immuunsysteem om ziekten te bestrijden te vergroten. Onderzoekantilichamen worden nu geproduceerd voor verschillende toepassingen, waaronder het meten van medicijngehalten in serum, het identificeren van infectieuze agentia, het typen van bloed en weefsel, voor het classificeren van verschillende vormen van leukemie en lymfomen, en meer. Aangepaste antilichamen werden ook geproduceerd in naaste familieleden van muizen, waaronder hamsters en ratten, evenals andere soorten zoals geiten en schapen.
Toen het therapeutische gebruik van antilichamen van muizen wijdverbreid werd, kwamen problemen aan het licht. Aanvankelijke behandelingen bij patiënten werden goed verdragen, maar naarmate vervolgbehandelingen voortduurden, begon het menselijk lichaam een immuunrespons op muizenproteïnen aan te tonen door menselijke antilichamen tegen hen te genereren. Deze reactie staat bekend als de humane anti-muis antilichaamrespons (HAMA) en kan het gunstige effect van behandeling met muisantilichamen volledig neutraliseren, en bij sommige patiënten allergische reacties veroorzaken. Om ongewenste voorvallen te minimaliseren, werden recombinante DNA-processen gebruikt om tot 70% van het antilichaameiwit van muis te vervangen door een humane eiwitsequentie. Dit verfijningsproces werd geleid door Greg Winter in 1986 aan de Cambridge University in het Verenigd Koninkrijk en verminderde de totale hoeveelheid origineel muisweefsel in het antilichaam tot 5-10%, waardoor het veel beter werd verdragen als een therapie.
Recente technologie maakt nu de genetische manipulatie mogelijk van 100% menselijke antilichamen voor onderzoek en therapeutische behandelingen. De Freund Complete Adjuvant (FCA) -methode, de meest effectieve methode voor het genereren van grote hoeveelheden muisantilichamen in het laboratorium, creëerde pijnlijke ontstekingsletsels in de muizen en werd een verhit doelwit van protest door dierenrechtenorganisaties zoals de VS op basis van American Anti-Vivisection Society. Dit leidde er vervolgens toe dat Amerikaanse federale organisaties zoals de National Institutes of Health (NIH) en Europese landen zoals Zwitserland en Duitsland vereisen dat in vitro productie van muizenantilichamen wordt gebruikt bij het gebruik van volwassen proefdieren.