Wat is tumornecrosefactor?
Tumornecrosefactoren (TNF's) zijn een familie van kleine eiwitten die worden gebruikt om cellen door het hele lichaam te signaleren. De familie bestaat uit twee eiwitten, aangeduid als TNF-α en TNF-β. TNF-α is de meest bestudeerde van de twee eiwitten en wordt gewoonlijk eenvoudigweg "tumornecrosefactor" genoemd. De eiwitten zijn betrokken bij het beheersen van celdood, evenals ontstekingen in het lichaam. Dysregulatie van TNF kan leiden tot een aantal ziekten, waaronder kanker.
De eiwitten van tumornecrosefactor worden geclassificeerd als cytokines - een grote klasse eiwitten die verantwoordelijk zijn voor het signaleren naar cellen. TNF werkt door binding aan en activering van tumornecrosefactorreceptor (TNF-R) die op het oppervlak van cellen wordt gevonden. Activering van TNF-R induceert vervolgens een biologisch signaal in de cel om een reeks cellulaire responsen te produceren. In het bijzonder, wanneer TNF aan TNF-R bindt, signaleert dit een toename van ontsteking in de omgeving en kan het de cel ook instrueren om geprogrammeerde celdood te ondergaan. De hoeveelheid TNF in het lichaam is nauw gereguleerd om de hoeveelheid celdood en ontsteking op elk willekeurig moment te volgen.
Binding van tumornecrosefactoren aan hun receptoren kan in het lichaam worden gedereguleerd, wat leidt tot een reeks ziekten. In het bijzonder is TNF in verband gebracht met de ziekte van Crohn - een aandoening waarbij de dikke darm constant ontstoken is. Crohn-patiënten hebben actievere TNF-signalering naar cellen in hun dikke darm, wat aanhoudende ontsteking in de dikke darm veroorzaakt en de ziekte van Crohn veroorzaakt. Veel mensen met de ziekte van Crohn krijgen medicijnen voorgeschreven, de zogenaamde tumornecrosefactor-remmers, die de niveaus van actieve TNF in de dikke darm verlagen en daarom de ontsteking verminderen om de symptomen van de ziekte te verminderen.
Tumornecrosefactor is ook betrokken bij verschillende vormen van kanker, zoals borst- en maagkanker, die optreden wanneer cellen waarvan wordt aangenomen dat ze celdood ondergaan, dit niet doen. In deze zin bestrijdt TNF kanker omdat het celdood van potentieel kankercellen veroorzaakt. Anderzijds is bekend dat ontsteking een rol speelt bij de progressie van kanker, waarbij aanhoudende ontsteking de groei van tumoren bevordert. Daarom, hoewel sommige kenmerken van TNF kanker bestrijden door celdood te induceren, dragen andere kenmerken van TNF-signalering bij aan kanker door het bevorderen van ontsteking.
Vanwege deze dubbele rol van TNF bij kanker zijn de algemene effecten van tumornecrosefactor als behandeling van kanker onderwerp van discussie geweest in kankeronderzoek. Dit heeft geleid tot de ontwikkeling van een aantal therapieën die zijn ontworpen om de kankerbestrijdende rol van TNF te behouden, die het ontstekingseffect verminderen. Daartoe hebben wetenschappers vormen van TNF ontwikkeld die de dood van kankercellen induceren met weinig ontsteking. Bovendien hebben wetenschappers ontdekt dat behandeling van tumoren met TNF-cocktails in combinatie met andere geneesmiddelen leidt tot recessie van kanker zonder ontsteking. Uiteindelijk zal dit onderzoek artsen in staat stellen om een aangepaste behandeling met tumornecrosefactoren aan kankerpatiënten te bieden om remissie van tumoren te veroorzaken.