Hva er årsakene til fenylketonuri?

Fenylketonuri (PKU) er en arvelig lidelse der kroppen ikke er i stand til å bryte ned fenylalanin, en essensiell aminosyre som finnes i matvarer som inneholder protein som ost, kjøtt og melk. Det er ikke mange forskjellige årsaker til fenylketonuri, ettersom en arvelig lidelse betyr at tilstanden kjører i familien. I denne forstand kan det sies at en av årsakene til fenylketonuri er at begge foreldrene til den berørte personen bærer og passerer det mangelfulle fenylalaninhydroksylase (PAH) genet på barnet sitt. Generelt sett er mutasjoner i PAH -genet det som utgjør årsakene til fenylketonuri, med forskjellige mutasjoner som bestemmer alvorlighetsgraden av tilstanden.

Som en autosomal recessiv lidelse fra begge foreldre oppstår et barn når et barn arver et mangelfullt PAH -gen fra begge foreldre. Foreldrene til den berørte personen har ikke nødvendigvis lidelsen fordi de bare har en mangelfull kopi av genet, ikke to, som barnet deres gjør. En person som bærer genet, menHar ikke lidelsen omtalt som en transportør. I de fleste tilfeller viderefører transportører genet ubevisst. Dette er fordi transportører vanligvis ikke viser noen symptomer på lidelsen, og dermed ikke skjønner at de bærer det mangelfulle genet.

Selv om mutasjoner i PAH -genet er årsaker til fenylketonuri, er forskjellige nivåer av disse mutasjonene ansvarlige for forskjellige former for fenylketonuri. For å forstå dette er det best å først ha litt bakgrunnsinformasjon om selve lidelsen. I hovedsak bærer PAH -genet instruksjoner som gjør det mulig for kroppen å lage fenylalaninhydroksylaseenzymet, som er ansvarlig for å bryte ned fenylalanin og konvertere det til andre forbindelser. Mutasjoner i PAH -genet kan redusere eller stoppe produksjonen av dette enzymet helt, som deretter gjør det mulig for fenylalanin å samle seg til overdreven mengder i kroppen. Oppbygging av denne aminosyrener farlig fordi det kan skade sentralnervesystemet og føre til hjerneskade.

Milde former for lidelsen, som variant fenylketonuri, oppstår når genmutasjonen fremdeles lar noe enzymaktivitet vedvare i kroppen, og effektivt bidra til å bryte ned fenylalanin. Den mer alvorlige formen, klassisk fenylketonuri, oppstår når enzymaktiviteten er fraværende eller så redusert til det punktet hvor opphopning av aminosyren får lov til å skje. Mens varierte mutasjoner i PAH -genet bestemmer alvorlighetsgraden av en berørt persons tilstand, antas det at andre gener også kan spille en rolle i alvorlighetsgraden av fenylketonuri, selv om det ikke er mye kjent om dette.