Hva er tumorassosierte makrofager?

Tumorassosierte makrofager (TAM) er inflammatoriske celler som finnes i ondartede svulster som spiller viktige roller i tumorvekst, progresjon og metastaser. Makrofager er normalt en del av kroppens immunrespons mot enhver avvik, inkludert fremmedlegemer og svulster. Tumorassosierte makrofager kan produsere pro-tumorstoffer, for eksempel de som muliggjør både dannelse av nye blodkar, eller angiogenese, og vevsoppussing, noe som fører til tumorprogresjon og metastaser. De kan også produsere antitumorstoffer som fører til cellespill, eller cytotoksisitet, og programmert celledød, eller apoptose.

Makrofager er avledet fra celler som kalles monocytter, som er produsert fra pluripotente stamceller i benmarg. Når det er en hendelse som induserer betennelse, som skade eller infeksjon, rekrutteres monocytter til det involverte stedet og aktiveres for å bli makrofager. Makrofager fungerer normalt i antigenpresentasjon for å aktivere annen immunceller og fremskynder fjerningen av rusk, som letter ombygging av vev. De forbedrer eller forsterker også immunresponsen og er involvert i å spise opp fremmedlegemer eller smittsomme midler i en prosess som kalles endocytose.

Når de er til stede i svulster, blir disse makrofager kjent som tumorassosierte makrofager og kan enten hemme tumor. Tumorassosierte makrofager kan redusere veksten eller indusere regresjonen av svulsten gjennom cytotoksiske, celledrepende eller cellelysemekanismer. Noen stoffer frigitt av tumorassosierte makrofager som induserer celledrap inkluderer hydrogenperoksidase, interleukin-1 (IL-1), tumor nekrose faktor (TNF), nitrogenoksid og reaktive oksygen mellomprodukter (ROI).

Tams kan også frigjøre stoffer kalt cytokiner og prostanoider som fremmer tumorcellevekst aND negerer eller undertrykker anti-tumor T-celler og naturlige mordere (NK) celler. Disse pro-tumorstoffene inkluderer interleukin-10 (IL-10) og prostaglandin E2 (PGE2). Gjennom frigjøring av forskjellige pro-tumorstoffer vokser maligniteten og kan til slutt metastasere.

Tumorassosierte makrofager brukes til å forutsi resultater som progresjon, metastaser og overlevelse på grunn av deres forskjellige aktiviteter, deres tilstedeværelse og deres mengde i visse kreftformer, som menneskelig prostatakreft, brystkreft, spiserørskreft og blærekreft. Flere brystkreftstudier har vist at pro-tumorfunksjonene til tumorassosierte makrofager er mer dominerende i brystkreft fordi de gir en sårhelende evne til svulsten. Potensielle strategier for å bekjempe kreft inkluderer nå å blokkere de pro-tumor-effektene av tumorassosierte makrofager. Et eksempel på dette er utviklingen av Trabectedin, et medikament fra en marint turbinat som viser cytotoksisitet mot TAMS.