Hva er tumorrelaterte makrofager?

Tumorassosierte makrofager (TAMs) er inflammatoriske celler som finnes i ondartede svulster som spiller viktige roller i tumorvekst, progresjon og metastaser. Makrofager er vanligvis en del av kroppens immunrespons mot eventuell avvik, inkludert fremmedlegemer og svulster. Tumorassosierte makrofager kan produsere pro-tumorstoffer, slik som de som muliggjør både dannelse av nye blodkar, eller angiogenese, og vevsmodellering, noe som fører til tumorprogresjon og metastaser. De kan også produsere antitumorsubstanser som fører til celledrap, eller cytotoksisitet, og programmert celledød eller apoptose.

Makrofager er avledet fra celler som kalles monocytter, som er produsert fra pluripotente stamceller i benmargen. Når det er en hendelse som induserer betennelse, for eksempel skade eller infeksjon, rekrutteres monocytter til det involverte stedet og aktiveres for å bli makrofager. Makrofager fungerer normalt i antigenpresentasjon for å aktivere andre immunceller og fremskynde fjerning av rusk, noe som letter ombygging av vev. De forbedrer eller forsterker immunresponsen og er involvert i å spise opp fremmedlegemer eller smittestoffer i en prosess som kalles endocytose.

Når de er tilstede i svulster, blir disse makrofagene kjent som tumorassosierte makrofager og kan enten hemme eller forsterke tumorvekst og metastaser, noe som fører til enten progresjon eller regresjon av svulsten. Tumorassosierte makrofager kan redusere veksten eller indusere regresjonen av svulsten gjennom cytotoksiske, celledrapende eller cellelysemekanismer. Noen stoffer frigitt av tumorassosierte makrofager som induserer celledrap inkluderer hydrogenperoksydase, interleukin-1 (IL-1), tumor nekrose faktor (TNF), nitrogenoksid og reaktive oksygenmellomprodukter (ROI).

TAM-er kan også frigjøre stoffer som kalles cytokiner og prostanoider som fremmer tumorcellevekst og negerer eller undertrykker antitumor-T-celler og naturlige killer-celler. Disse pro-tumor stoffer inkluderer interleukin-10 (IL-10) og prostaglandin E2 (PGE2). Gjennom frigjøring av forskjellige pro-tumor stoffer, vokser maligniteten og kan til slutt metastasere.

Tumorassosierte makrofager blir brukt til å forutsi utfall som progresjon, metastaser og overlevelse på grunn av deres forskjellige aktiviteter, deres tilstedeværelse og deres mengde i visse kreftformer, som human prostatakreft, brystkreft, spiserørskreft og blærekreft. Flere brystkreftundersøkelser har vist at pro-tumor evnene til tumorassosierte makrofager er mer dominerende i brystkreft fordi de gir en sårhelende evne til svulsten. Potensielle strategier for å bekjempe kreft inkluderer nå å blokkere pro-tumoreffekten av tumorassosierte makrofager. Et eksempel på dette er utviklingen av trabectedin, et medikament fra en sjøturbinat som viser cytotoksisitet mot TAM.