Hva er en urea-syklusforstyrrelse?
En ureasyklusforstyrrelse (UCD), også kjent som ureasyklusdefekt, er en sjelden genetisk forstyrrelse som resulterer når nivåene av en av de seks enzymer som er involvert i fjerning av ammoniakk i blodet, er utarmet. Normalt katalyserer de seks enzymene i ureasyklus trinnene som trengs for omdannelse av nitrogen til urea. Urea blir deretter eliminert fra kroppen gjennom urinen. Når det er en defekt i noen av disse enzymene, akkumuleres ammoniakk i blodet og forårsaker giftighet. Behandling innebærer å kontrollere inntaket av nitrogenforbindelser, for eksempel proteiner, og ta medisiner som hjelper til å fjerne ammoniakk fra blodet.
Disse lidelsene er sjeldne medfødte metabolske forstyrrelser som involverer ureasyklus. I ureasyklus fjernes nitrogen, et biprodukt av proteinmetabolisme, fra kroppen gjennom konvertering til urea. Også kjent som ornitinsyklusen, blir nitrogen først omdannet til ammoniakk og deretter til urea. Det er seks typer ureasyklusforstyrrelser, navngitt etter hvilket enzym som er utilstrekkelig eller helt fraværende. Disse typene inkluderer N-acetylglutamatsyntasemangel, karbamoylfosfat-syntetase I-mangel, ornitintranskarbamylasemangel, argininosuccinic acid synthetase (AS) mangel eller citrullinemia, argininosuccinase acid lyase (AL) mangel eller argininosuccinic aciduria, eller arginase.
Symptomer på en ureasyklusforstyrrelse avhenger av alvorlighetsgraden av mangelen og på hvor raskt diagnosen er. Noen spedbarn klarer ikke å overleve utover fødsel eller spedbarn fordi de forblir udiagnostiserte. Det anslås at 20% av tilfellene av plutselig spedbarnsdødssyndrom (SIDS) kan skyldes en udiagnostisert ureasyklusforstyrrelse. En nyfødt med UCD kan vise symptomer på irritabilitet, oppkast, slapphet, anfall eller hypotoni. Hvis barnet ikke blir kledd, lider spedbarnet til slutt av pustevansker og koma, og dør ofte.
Barn som har mild til moderat UCD kan vise symptomer på hyperaktivitet, avvikende atferd, selvpåført skade og misliker kjøtt og andre proteinholdige matvarer. Progressive symptomer inkluderer oppkast, spesielt ved inntak av kjøtt eller andre måltider med høyt protein, delirium og slapphet. Disse symptomene er forårsaket av høye ammoniakkblodnivåer, eller hyperammonemi. Det kan bli utfelt av hendelser som vannkopper eller utmattelse. Hvis den ikke blir behandlet, resulterer denne tilstanden til slutt i koma og død.
Mildere enzymmangel oppstår blant voksne overlevende. Voksne med en ureasyklusforstyrrelse lider vanligvis av episoder med symptomer som speiler hjerneslag, og kan til tider være vildfarne eller sløv. De blir vanligvis henvist til en nevrolog eller psykiater på grunn av atferdsendringer. Uten riktig behandling kan voksne med UCD lide av permanente hjernepatologier, koma og død. Symptomer er ofte indusert av virusinfeksjoner, fødsel eller antispesermedisinen valproinsyre.
Behandling av hvilke som helst av UCD-ene involverer proteinbegrensning som balanserer individets behov for essensielle aminosyrer og kroppens manglende evne til å fjerne ammoniakk. Aminosyreformler og vitaminer og mineraler, som kalsium, kan suppleres. Medisiner som hjelper til med å fjerne ammoniakk kan gis gjennom et nasogastrisk rør eller gastrotomierør. Ammoniakknivåer overvåkes gjennom hyppige blodprøver. Sykehusinnleggelser er ofte nødvendige, og levertransplantasjoner har tjent som en kur for noen ureasyklusforstyrrelser.