Hva er Costello-syndrom?
Costello syndrom er en genetisk forstyrrelse som forårsaker utviklingsforsinkelse, intellektuell funksjonshemning og fysiske egenskaper som hjertefeil. Barn som er født med syndromet, har også større sannsynlighet for å utvikle visse krefttyper. Syndromet er ekstremt sjeldent, og det har bare vært noen få hundre rapporterte tilfeller over hele verden.
Costello syndrom er forårsaket av en mutasjon i et gen som kalles HRAS. Dette genet koder for et protein som er involvert i kontrollen av celledeling og vekst. Hos barn med lidelsen er HRAS-genet slått på permanent. Dette får celler til å vokse og dele seg kontinuerlig, i stedet for å gjøre det bare som svar på ekstracellulære signaler. Den genetiske mutasjonen er autosomalt dominerende, noe som betyr at et barn bare trenger en kopi av det mangelfulle genet for å utvikle lidelsen. Nesten alle tilfeller har vært resultatet av spontane mutasjoner.
En av de mest merkbare egenskapene til barn født med Costello-syndrom er ganske enkelt unnlatelse av å trives. Andre kjennetegn ved lidelsen inkluderer intellektuell funksjonshemning, utviklingsforsinkelse og medfødte hjertefeil som valvulær pulmonisk stenose eller arytmi. Vanlige fysiske egenskaper inkluderer stor munn og fulle lepper, løs hud, papilloma i ansiktet eller anus og trange akillessene. Barn har også økt risiko for å utvikle visse kreftformer. Rundt 15% utvikler svulster som rabdomyosarkom, nevroblastom eller blærekreft som barn eller ungdom.
Diagnostisering av syndromet er basert på dokumentasjon av karakteristikkene ovenfor og genetisk testing for å bekrefte tilstedeværelsen av HRAS-mutasjon. Det er ingen behandlinger som kan kurere lidelsen eller forhindre at symptomer oppstår. De fleste Costello syndrom-behandlinger er basert på å forhindre eller behandle sekundære komplikasjoner, og noen blir utført for å prøve å rette opp visse symptomer.
Et av de mest utfordrende problemene å behandle er unnlatelse av å trives, noe som er et resultat av problemer etter fødselen. Barn som ikke kan føde uten hjelp får matet via nasogastriske rør eller gastrostomi. Hjerteproblemer og kreftformer kan ikke forhindres, men blir regelmessig screenet for og behandlet når de oppstår. Symptomer som akillesstramming behandles via kirurgi, mens papillomer fjernes rutinemessig med tørrisbehandling.
Barn er også sårbare for sekundære komplikasjoner. Hypertrofisk kardiomyopati, en fortykning av hjertemuskelen, er et vanlig hjertesymptom som gjør barn sårbare for komplikasjoner med anestesi. Barn med valvulær pulmonisk stenose har redusert blodstrøm til lungene, og risikerer subakutt bakteriell endokarditt. Disse barna må vanligvis ta profylaktisk antibiotika for å forhindre endokarditt, en infeksjon i hjertets indre lag.
Forskning på behandling for Costello-syndrom har vært treg å utvikle, blant annet fordi det er så få mennesker med lidelsen. Dette gjør testing av behandlinger veldig vanskelig, fordi kliniske studier krever et statistisk betydelig antall individer. Mange forskere mener at bare en medisinering kan testes av gangen, noe som betyr at valget må tas for å prøve først. Med lite informasjon om hvor effektive medisinene kan være, er dette et vanskelig valg å ta.
En nyere utvikling som kan løse dette problemet, er å lage en sebrafisk dyremodell for lidelsen. I denne dyremodellen er sebrafisken genetisk konstruert slik at den har mutasjonen som forårsaker Costello-syndrom hos mennesker. Dyrmodellen Zebrafish kan deretter brukes til å utføre foreløpige tester på medisiner. Dette betyr at forskerne kan ta mer utdannede valg om medisiner til utprøving hos barn med syndromet.