Hva er pseudopseudohypoparathyreoidisme?

Pseudopseudohypoparathyreoidisme, også kjent som pseudophp eller PPHP, er en sjelden arvelig lidelse forårsaket av en unormal respons på parathyreoidehormonet. En rekke mutasjoner i et gen lokalisert på det tjuende kromosomet kan føre til denne sykdommen. Pasienter med Pseudophp utvikler typisk Albrights arvelige osteodystrofi (AHO), noe som forårsaker abnormiteter i beinstruktur og fysisk utseende. I motsetning til pasienter med pseudohypoparathyreoidisme (PHP), har de med pseudophp ikke abnormiteter i blodnivåene av mineralene kalsium og fosfor.

mutasjoner i et gen som kalles guanin-nukleotid-bindingsprotein alfa-stimulerende aktivitetspolypoptid 1 (GN-1) er; Pseudopseudohypoparathyreoidisme. Ulike familier som lider av sykdommen har vist forskjellige spesifikke mutasjoner i dette genet. Som et resultat av den endrede deoksyribonukleinsyre (DNA) -sekvensen av GNAS-1, er det en unormal cellulær respons på parathyreoideahormonet.

Pasienter med pseudopseudohypoparathyreoidisme utvikler typisk en tilstand som kalles AHO. Ofte har disse pasientene et karakteristisk utseende, inkludert å ha et rundt ansikt, en kort status og overvekt. De har ofte unormale forekomster av forkalkning i hele kroppen, en prosess også kjent som heterotopisk forkalkning. I tillegg kan pasienter med AHO ha beindeformiteter, inkludert korte fjerde og femte tær, og kurver i armene. Noen ganger har pasienter med AHO underskudd i sansene av lukt og smak.

PHP er betegnelsen som brukes for å beskrive sykdommer forårsaket av andre mutasjoner i GNAS-1. I motsetning til pasienter med pseudophp, har disse pasientene avvik i blodnivået av kalsium og fosfat. Noen pasienter med PHP viser også de karakteristiske fysiske funnene fra AHO.

Til tross for at pasienter med pseudopseudohypoparathyroidism har en unormal respons på parathyreoideahormonet, de har vanligvis normale nivåer av kalsium og fosfat i blodet. Dette var noe uventet for forskerne som opprinnelig studerte sykdommen, da paratyreoideahormonet spiller en kritisk rolle i å overvåke nivåene til disse mineralene i kroppen. Av denne grunn merket de sykdommen Pseudophp fordi den deler noen kjennetegn ved PHP, men ikke påvirker kroppens blodmineralnivå.

Hvorvidt en pasient utvikler pseudophp eller PHP kan avhenge av hvilken overordnet individet arvet den muterte kopien av GNAS-1 fra. Dette genetiske fenomenet er kjent som avtrykk. Pasienter som får et mutert gen fra mødrene sine utvikler problemer med kalsium- og fosfatblodnivået fordi morsgenet aktiveres i nyrene, organene som reagerer på parathyreoidehormonet og kan endre mineraltivået i blodet. I kontrast har pasienter som får et mutert gen fra fedrene ikke PROblemer med mineralnivåer i blodet fordi den uendrede mors kopien av GNAS-1 er aktivert i nyrene.