Hva er Pseudopseudohypoparathyroidism?

Pseudopseudohypoparathyroidism, også kjent som pseudoPHP eller PPHP, er en sjelden arvelig forstyrrelse forårsaket av en unormal respons på parathyreoideahormonet. En rekke mutasjoner i et gen lokalisert på det tjuende kromosomet kan resultere i denne sykdommen. Pasienter med pseudoPHP utvikler typisk Albrights arvelige osteodystrofi (AHO), noe som forårsaker avvik i beinstruktur og fysisk utseende. I motsetning til pasienter med pseudohypoparathyroidism (PHP), har de med pseudoPHP ikke unormalt blodnivå i mineralene kalsium og fosfor.

Mutasjoner i et gen som kalles guanine nukleotidbindende protein alfa-stimulerende aktivitet polypeptid 1 (GNAS-1) er ansvarlig for å forårsake pseudopseudohypoparathyreoidisme. Ulike familier som lider av sykdommen har vist forskjellige spesifikke mutasjoner i dette genet. Som et resultat av den endrede sekvensen av DNA-sekvens (GNAS-1) er det en unormal cellulær respons på parathyreoideahormonet.

Pasienter med pseudopseudohypoparathyreoidisme utvikler vanligvis en tilstand som kalles AHO. Ofte har disse pasientene et karakteristisk utseende, inkludert å ha et rundt ansikt, en kort status og overvekt. De har ofte unormale forekomster av forkalkning i hele kroppen, en prosess også kjent som heterotopisk forkalkning. I tillegg kan pasienter med AHO ha beindeformiteter, inkludert korte fjerde og femte tær, og kurver i beinene på armene. Noen ganger har pasienter med AHO mangel på luktesans og smakssans.

PHP er betegnelsen som brukes for å beskrive sykdommer forårsaket av andre mutasjoner i GNAS-1. I motsetning til pasienter med pseudoPHP, har disse pasientene unormale blodnivåer av kalsium og fosfat. Noen pasienter med PHP viser også de karakteristiske fysiske funnene til AHO.

Til tross for at pasienter med pseudopseudohypoparathyreoidisme har en unormal respons på parathyreoideahormonet, har de vanligvis normale nivåer av kalsium og fosfat i blodet. Dette var noe uventet for forskerne som opprinnelig studerte sykdommen, da parathyreoideahormonet spiller en kritisk rolle i å overvåke nivåene av disse mineralene i kroppen. Av denne grunn merket de sykdommen pseudoPHP fordi den deler noen egenskaper ved PHP, men ikke påvirker kroppens blodmineralsnivå.

Om en pasient utvikler pseudoPHP eller PHP kan avhenge av hvilken forelder den enkelte arvet den muterte kopien av GNAS-1 fra. Dette genetiske fenomenet er kjent som avtrykk. Pasienter som mottar et mutert gen fra mødrene, utvikler problemer med kalsium- og fosfatblodnivået fordi morsgenet aktiveres i nyrene, organene som reagerer på parathyreoideahormonet og kan endre blodmineralnivået. I motsetning til dette, pasienter som mottar et mutert gen fra fedrene, har ikke problemer med mineralnivåer i blodet fordi den uforandrede morskopien av GNAS-1 er aktivert i nyrene.