Hva er Pyrogen Testing?
Pyrogen-testing definerer en prosess som brukes av legemiddelprodusenter for å bestemme om bakterietoksiner er til stede i vaksiner og medisiner som kan forårsake feber når de brukes på mennesker. Det avgjør om mikrober eller deres metabolitter er til stede i intravenøse oppløsninger under produksjonsprosessen. Den vanligste og eldste formen for pyrogen-testing består av å injisere medikamenter i kaniner for å bestemme om en feber utvikler seg. En nyere test bruker blod fra hestesko krabbe for å teste for giftstoffer.
Metoden til å teste pyrogen kanin dukket opp på 1940-tallet etter at noen pasienter ble syke av intravenøse medisiner. Hypodermiske apparater på det tidspunktet viste seg å være nyttige for å administrere medisiner direkte i blodomløpet for pasienter som ikke var i stand til å tolerere orale medisiner. Selv om hypodermics-enheter var sterile, var ikke medisinene alltid trygge.
Pasienter utviklet noen ganger høye feber, frysninger og smerter i kroppen, og noen mennesker fikk sjokk. Legene visste ikke hvorfor dette skjedde, og kalte ofte tilstanden injeksjonsfeber, saltvann eller destillert vannfeber. Forskere oppdaget senere at noen medisiner og vaksiner var forurenset i produksjonslaboratorier med pyrogenendotoksiner, potente bakterier som tåler sterilisering.
Menneskekroppen kjemper mot eksponering for bakterietoksiner i miljøet gjennom huden. Når forurensede medisiner blir injisert i blodomløpet, omgår giftstoffer normale forsvarsmekanismer. Hvite blodlegemer begynner å frigjøre en annen form for pyrogen som forårsaker høy feber, noe som kan føre til sjokk og død.
Pyrogen-testing i medikamentlaboratorier innebærer oppvarmingsutstyr som brukes for å sikre sterilisering. Stoffet injiseres i øreveier hos kaniner for å se om det utvikles feber. Rektale temperaturer av forsøksdyr analyseres etter 30 minutter og igjen en til tre timer senere. Hvis dyrene forblir feberfri, er løsningen fri for giftstoffer.
Prosessen med pyrogen-testing på dyr innebærer typisk å injisere flere kaniner om gangen innen en 10-minutters tidsramme. Doseringen for hver kanin avhenger av kroppsvekt, alder og kjønn. Den samme gruppen kaniner kan testes gjentatte ganger med få dager til de utvikler en toleranse for medisinene.
En nyere pyrogen-testteknikk kalles limulus amoebocyte lysate (LAL) test. Blod fra hestesko krabber inneholder høye nivåer av giftstoffer som finnes naturlig i livet i havet. Forskere oppdaget en måte å bruke blodet til å teste for bakterietoksin i medisiner og råvarene som ble brukt til å produsere medisin. LAL-pyrogen-testprosedyren kan være 100 ganger mer sensitiv enn kanin-testmetodene. Medisinsk utstyr som er implantert i mennesker, gjennomgår LAL-testing, sammen med radioaktive medikamenter og anestesi.