Hva er den epidermale vekstfaktormottakeren?

Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) er en viktig komponent i kreftbehandlingen. EGFR, også kalt enten Erb eller human epidermal vekstfaktor reseptor (HER), er et protein som ligger på membranene til noen celler. Ligander, eller molekyler, binder seg til reseptorene og setter i gang en kaskade som kontrollerer celleveksten. Noen typer kreftceller har et unormalt høyt antall reseptorer, noe som fører til ukontrollert vekst av svulster.

Ligander aktiverer epidermal vekstfaktorfamilie av reseptorer. Reseptorene kobles sammen med ligandene, noe som resulterer i fosforylering eller tilsetning av en fosfatgruppe til molekylet. Fosforylering skaper tilknytningssteder for molekylene som videresender signalene nedstrøms. Veien avsluttes med stimulering av celleproliferasjon.

Reseptorene er anordnet slik at de krysser cellemembranen, og gir en kanal fra utsiden til innsiden av cellen. Når ligandene primerer reseptorene utenfor cellen, oversetter reseptorene det signalet til innsiden. Signalene utløser en kaskade som stimulerer cellevekst og deling. I en normal celle er denne veien strengt regulert for å kontrollere veksten.

Kreftceller mangler imidlertid reguleringsmekanismene til normale celler. Epidermal vekstfaktorreseptor kan være overuttrykt, noe som betyr at cellemembranen har for mange bindingssteder. Cellene kan inneholde for mange kopier av proteinet, kalt genforsterkning. Noen kreftceller har også muligheten til å lage sine egne ligander, og skape celler som stimulerer seg til å formere seg.

Epidermal vekstfaktor reseptoroveruttrykk fører til de klassiske egenskapene til kreftceller: cellene vokser for raskt, de deler seg for ofte, de produserer sin egen blodforsyning, og de mangler de normale signalene som initierer naturlig celledød, eller apoptose. Svulster som overuttrykker EGFR har en tendens til å være mer avanserte og mer motstandsdyktige mot cellegift og stråling sammenlignet med svulster som ikke overuttrykker proteinet. Slike svulster er også forbundet med redusert totaloverlevelse. Reseptoren er blitt identifisert i bryst-, kolorektal-, prostata-, eggstokk-, blære- og bukspyttkjertelsekreft, samt spiserøret, spiserør, mage, hode og nakke og ikke-småcellet lungekreft.

Målrettede terapier prøver å forstyrre signaleringskaskaden, og forhindrer at EGFR stimulerer cellevekst og spredning. Klasser for målrettede terapier inkluderer monoklonale antistoffer, tyrosinkinasehemmere og immunotoksinkonjugater. Disse behandlingene er forbundet med færre bivirkninger enn tradisjonelle cellegiftmidler fordi de er mer spesifikke. Færre sunne celler blir skadet av behandlingen enn når tradisjonell cellegift eller stråling brukes.

Signalkaskaden kan bli forstyrret på flere punkter. På celleoverflaten kan midlene fortrinnsvis binde seg til reseptorstedene og hindre ligandene i å feste seg. De målrettede behandlingsformene kan også undertrykke reseptorene og gjøre dem inaktive. Inne i cellen kan terapiene avbryte kaskaden når som helst ved å blokkere viktige proteiner, og dermed hindre signalet i å nå målet.