Hva er epidermal vekstfaktorreseptor?

Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) er en viktig komponent i kreftbehandlingen.EGFR, også kalt enten ERB eller human epidermal vekstfaktorreseptor (HER), er et protein lokalisert på membranene til noen celler.Ligander, eller molekyler, binder seg til reseptorene og initierer en kaskade som kontrollerer celleveksten.Noen typer kreftceller har et unormalt høyt antall reseptorer, noe som fører til den ukontrollerte veksten av svulster.

Ligander aktiverer den epidermale vekstfaktorfamilien av reseptorer.Reseptorene kobles sammen med ligandene, noe som resulterer i fosforylering, eller tilsetning av en fosfatgruppe til molekylet.Fosforylering skaper tilknytningssteder for molekylene som videresender signalene nedstrøms.Stien ender med stimulering av celleproliferasjon.

Reseptorene er anordnet slik at de krysser cellemembranen, og gir en kanal fra utsiden til innsiden av cellen.Når ligandene primerer reseptorene utenfor cellen, oversetter reseptorene dette signalet til innsiden.Signalene utløser en kaskade som stimulerer cellevekst og inndeling.I en normal celle er denne banen tett regulert for å kontrollere vekst.

Kreftceller mangler imidlertid reguleringsmekanismene til normale celler.Epidermal vekstfaktorreseptor kan bli overuttrykt, noe som betyr at cellemembranen har for mange bindingssteder.Celler kan inneholde for mange kopier av proteinet, kalt genamplifisering.Deres egen blodtilførsel, og de mangler de normale signalene som setter i gang naturlig celledød, eller apoptose.Svulster som overuttrykker EGFR har en tendens til å være mer avanserte og mer motstandsdyktige mot cellegift og stråling sammenlignet med svulster som ikke overuttrykker proteinet.Slike svulster er også assosiert med redusert total overlevelse.Reseptoren er identifisert i bryst-, kolorektal-, prostata-, eggstokkekreft-, eggstokkekreft- og bukspyttkjertelkreft, samt spiserør, gastrisk, hode og nakke og ikke-småcellet lungekreft.

Målrettede terapier søker å forstyrre signalkaskaden, og forhindrer EGFR.fra stimulerende cellevekst og spredning.Klasser av målrettede terapier inkluderer monoklonale antistoffer, tyrosinkinasehemmere og immunotoksinkonjugater.Disse terapiene er assosiert med færre bivirkninger enn tradisjonelle cellegiftmidler fordi de er mer spesifikke.Færre sunne celler blir skadet av behandlingen enn når tradisjonell cellegift eller stråling brukes.

Signaleringskaskaden kan bli forstyrret på flere punkter.På celleoverflaten kan midlene fortrinnsvis binde seg til reseptorstedene, og forhindre at ligandene fester seg.De målrettede terapiene kan også undertrykke reseptorene og gjøre dem inaktive.Inne i cellen kan terapiene avbryte kaskaden når som helst ved å blokkere viktige proteiner, og dermed forhindre at signalet når målet.