Hva er patofysiologien til revmatoid artritt?

Forskere har ikke helt fått frem den eksakte patofysiologien til revmatoid artritt (RA), men mange funn utvider nå omfanget av gunstige behandlinger for denne immunsystemlidelsen som rammer nesten 2 millioner mennesker i USA. Revmatoid artritt er en av en gruppe sykdommer, kalt autoimmune sykdommer, der kroppens immunceller feil angriper kroppens eget vev eller organer. I tilfelle av RA forekommer overfallet i leddene i kroppen, noe som gir betennelse, smerter og nedsatt bevegelse. Et antistoff, kalt revmatoid faktor, får immunforsvaret til å misidentifisere kroppens sunne leddvev som fremmed vev, og målrette dem mot ødeleggelse. Selv om den nøyaktige årsaken til revmatoid artritt er ukjent, er flere tilsynelatende flere faktorer involvert, inkludert kjønn, infeksjon, genetikk, røyking og et dårlig regulert immunsystem.

Hunn utvikler revmatoid artritt tre ganger oftere enn menn, spesielt i løpet av det første fødselsåret. Kvinner utvikler typisk de første symptomene i løpet av det tredje til femte tiår av livet. Forskere antar at kvinnelige kjønnshormoner, som har en tendens til å fremme betennelse, spiller en rolle i patofysiologien til revmatoid artritt. Den økte forekomsten av RA hos kvinner speiler mønsteret som ble sett med andre autoimmune sykdommer.

Forskere tror også at infeksjon kan tjene som en utløsende hendelse i patofysiologien til revmatoid artritt. Som svar på en infeksjon produserer kroppen proteiner, kalt antistoffer, som angriper fremmede partikler. Hvis antistoffene ikke er tilstrekkelig spesifikke for bakteriene, kan de feste seg til normale kroppsceller som på noen måte ligner bakteriene, og deaktivere cellene og markere dem for eliminering av immuncellene. Mange leger har mistenkt at parvovirus, røde hunder, herpes og mycoplasma, noe som fører til at "gangende lungebetennelse", er midler som potensielt innleder RA. Studier har imidlertid ikke klart å bekrefte de utløsende infeksjonsfarlige organismer definitivt.

Mens den kun er til stede i 20 prosent av den generelle befolkningen, forekommer den genetisk kodede cellemarkøren, HLA-DR4, i mer enn to tredjedeler av kaukasiske RA-pasienter. Den genetiske koden for denne antigenmarkøren er lokalisert på den korte armen til det sjette kromosomet hos mennesker. Pasienter som har markøren har økt sjanse for å utvikle revmatoid artritt i forhold til de som ikke gjør det. Tilstedeværelsen av markøren garanterer imidlertid ikke begynnelsen av revmatoid artritt. Forskere mener at markøren bare indikerer en genetisk disposisjon.

Sigarettrøyking dobler risikoen for å utvikle patofysiologien til revmatoid artritt. Pasienter som røyker lenger enn 25 år, har en tredoblet økning i sannsynligheten for å få revmatoid artritt med utvikling av benerosjon. Tobakkbruk øker antallet hvite blodlegemer og antistoffets sirkulerende blodnivå, revmatoid faktor. Koblingen mellom røyking og RA er sterkere hos menn enn kvinner.

Uten tvil formidler immuncellene og cellene som forer leddene den kroniske leddbetennelsen som er karakteristisk for revmatoid artritt. Hvite blodlegemer strømmer inn i leddene og forårsaker smerter, hevelse, varme og rødhet. Cellene frigjør også kjemiske mediatorer, inkludert cytokiner, antistoffer, interleukiner og tumornekrosefaktorer (TNF), som fremmer arrdannelse og ødeleggelse av leddforet og brusk. I de sene stadiene eroderer beinet og leddet forvrenger. Cytokiner produserer også patofysiologi i hele kroppen av revmatoid artritt, som muskelsmerter, vekttap og feber.