Hva er karbapenemer?
Carbapenems er en veldig kraftig klasse av beta-laktamantibiotika som er strukturelt relatert til penicilliner. De er bredspektrede antibiotika og virker mot gram-negative, gram-positive bakterier og de som vokser i fravær av oksygen. Disse medikamentene brukes vanligvis i tilfeller av infeksjon av flere typer bakterier, eller når de invasive bakteriene er resistente mot andre typer antibiotika. Det er bakteriestammer som har utviklet et gen for resistens mot karbapenemer, noe som skremmer det medisinske miljøet med frykt for en verdensomspennende superbug.
Beta-laktamantibiotika har alle en ringstruktur bestående av tre karbonatomer og ett nitrogenatom. De forstyrrer bakteriecelleveggssyntese ved å forstyrre et avgjørende trinn i syntesen. Disse forbindelsene blokkerer penicillinbindende proteiner (PBP). Dette etterlater bakteriecellevegger mellomledd. Den lurer cellen til å produsere enzymer som nedbryter sin egen cellevegg og dreper organismen.
Mange bakterier produserer enzymer som nedbryter beta-laktamantibiotika. Slike enzymer er kjent som beta-laktamaser. Det er vanlig å foreskrive denne typen antibiotika med en beta-laktamasehemmer, slik at bakteriene ikke kan forringe antibiotikumet. Med karbapenemer er beta-laktamasehemmeren brukt cilastatin.
Det er en rekke forskjellige typer karbapenemer som brukes i klinisk praksis. Den første forbindelsen som ble brukt var imipenem, som ofte er foreskrevet med cilastatin. Senere typer hemmere trenger ikke brukes sammen med denne beta-laktamasehemmeren. Disse forbindelsene varierer i hvilken PBP de binder seg til, noe som gir en viss selektivitet overfor forskjellige typer organismer. For eksempel er de som hemmer PBP3 spesifikke for det opportunistiske patogenet Pseudomonas aeruginosa .
Carbapenems er det kraftigste antibiotika som er kjent, siden de er i stand til å inneholde et så mangfoldig utvalg av bakterieinfeksjoner. De blir vanligvis spart for bruk som et mål for siste utvei, for ikke å oppmuntre til utvikling av motstand mot dem. Slike antibiotika administreres vanligvis intravenøst på sykehus.
Denne klassen av antibiotika er i stand til å drepe de fleste bakterier som produserer beta-laktamasehemmere, fordi strukturen er litt annerledes enn de andre klassene av beta-lactam-antibiotika. Nye stammer av enteriske bakterier har imidlertid utviklet seg som bærer et resistensgen som gjør dem i stand til å nedbryte beta-laktamasen til karbapenemer. Enteriske bakterier er gramnegative bakterier som Escherichia coli . Det nye resistensgenet er kjent som NDM-1. Det er en beta-laktamase med et metallisk ion som en kofaktor og ble først isolert i New Delhi, India. Derfor står navnet for New Delhi metallo beta-lactamase .
En rekke pasienter i Storbritannia har blitt innlagt på sykehus med bakteriestammer som inneholder dette resistensgenet. Noen har dødd. De fleste hadde vært i det indiske subkontinentet, hovedsakelig for kosmetisk kirurgi. Andre hadde fått sykdommen sin fra andre pasienter på sykehuset. Infeksjoner har også skjedd i USA, Canada og flere andre land.
Det er ingen annen antibiotikaklasse som kan erstatte karbapenemer. NDM-1-genet kan overføres mellom forskjellige typer bakterier. Hvis det ender i en belastning som er resistent mot alle antibiotika og sprer seg lett mellom pasienter, vil det være en alvorlig trussel for menneskers helse.