Hva er neuraminidasehemmere?
Neuraminidase-hemmere er antivirale medisiner som brukes til å behandle influensainfeksjoner. Influensaviruset har to proteiner på overflaten. En av dem er neuraminidase, et enzym som frigjør nydannede partikler fra den virale overflaten. Dette gjør at de kan spre og infisere andre celler, etter at de har replikert. To neuraminidase-hemmere er kommersielt tilgjengelige for å behandle influensa ved å blokkere neuraminidase-aktivitet.
Denne typen enzym produseres av et bredt spekter av organismer. Neuraminidase bryter bindingen til et sukker kjent som sialinsyre , eller neuramidin . På influensavirus stikker neuraminidasen ut fra overflaten av den virale partikkelen. Når viruset har reprodusert, forblir det koblet til vertscellen av sialinsyren til dette sukkeret er spaltet.
Viral neuraminidase smetter av sukkeret som har festet viruset i verten, slik at det kan knoppe av og spre infeksjonen. Det gjør dette ved å tilsette et molekyl med vann for å bryte den kjemiske bindingen til sialinsyren. Denne typen enzym er kjent som en glykosidhydrolase .
Det er ni forskjellige undertyper av neuraminidase, men bare noen forekommer i influensastammer som påvirker mennesker. Sammen med hemagglutinin , det andre proteinet på den virale overflaten, hjelper de med å bestemme infeksjonsevnen til viruset. Noen typer neuraminidase er mer skadelig for verten enn andre. De brukes i navnet på viruset. For eksempel ble influensavirus som var ansvarlig for svineinfluensa-pandemien og sesonginfluensa betegnet H1N1 , noe som indikerer at de hadde type 1 hemagglutinin og neuraminidase.
Utviklingen av tredimensjonale krystallstrukturer for de virale neuraminidaser var både en intellektuell og praktisk prestasjon. Dette tillot forskere å bruke strukturene som en modell for å utvikle neuraminidasehemmere. Neuraminidase var et mer attraktivt mål for et medikament enn hemagglutinin, fordi det har en lomme i molekylet som fungerer som det aktive stedet for enzymet.
Forbindelser ble designet for å binde seg i denne lommen og forhindre at enzymet binder cellens sukkerforbindelse. Når neuraminidasehemmerne var bundet, kunne ikke viruset lenger frigjøre seg fra cellen. Dette begrenser effektivt replikasjonen av viruset.
De kliniske resultatene av disse neuraminidasehemmerne var at symptomene på influensa ble forsinket i 0,5 til 1,5 dager. Siden viruset kan replikere på en time, og produsere mange nye viruspartikler, var dette et betydelig funn. Det er i dag to slike hemmere på markedet, oseltamivir, bedre kjent som Tamiflu®, og zanamivir, også kjent som Relenza®. Disse medisinene er mest effektive når de tas innen 48 timer etter utvikling av symptomer.
Begge disse neuraminidaseinhibitorene virker mot influensa A og B. Det er forskjellige resistensnivåer med de to medisinene blant noen av influensastammene. Det sesongmessige H1N1-viruset viser et høyt nivå av resistens mot Tamiflu®, men bare en liten grad av resistens vises av svineinfluensaen H1N1. Dermed ble det hamstring av Tamiflu® under pandemien for svineinfluensa i 2009.
Så langt er Relenza® effektivt mot begge influensastammene. Det er helsemessige bekymringer rundt stoffet, så det har ikke blitt markedsført så vidt. Det anses som et viktig sikkerhetskopimedisin i tilfelle H1N1 svineinfluensaen utvikler resistens mot Tamiflu®, siden det bare er to medisiner foreskrevet for å behandle svineinfluensa.
Det er utviklet et ekstra medikament som har blitt brukt på nødsbasis i USA. Dette er forbindelsen peramivir. Det er imidlertid ikke godkjent av Food and Drug Administration (FDA). Peramivir er en alternativ behandling mot H1N1 svineinfluensa, for personer som ikke kan ta de andre medisinene.