Hva forårsaker motstandsdyktighet mot kreft?

Kjemoterapimedisiner retter seg mot spesifikke kjennetegn på kreftceller, som er unormale celler hvis genetiske materiale har mutert. Mutasjonsraten er så høy at hver svulst består av celler med forskjellige mutasjoner. Disse kan la cellen og dens produkter endre utseende. Kreft mot kreft kan ikke gjenkjenne målcellene, eller svulsten kan aktivt blokkere stoffet fra å gjøre jobben sin. Mutasjoner og resultatene er derfor veldig viktige for forskning på medikamentresistens i kreft.

Medikamentresistens i kreft utvikler seg når svulsten inneholder både mottagelige og resistente celler. Legemidlet dreper de mottagelige cellene, men etterlater de resistente. Til å begynne med kan stoffet krympe svulsten, og behandlingen ser ut til å virke.

Som kjennetegn ved kreftceller er at de spredes ukontrollert, kan restene av kreften begynne å vokse igjen. Kjemoterapi bruker derfor ofte mer enn ett medikament. De forskjellige handlingene til medisinene kan målrette celler med forskjellige mutasjoner.

Hver gang en celle reproduserer, kan det genetiske materialet inne i cellen lide av mutasjon, noe som er en endring i den genetiske sekvensen. Generene til en celle er blåkopien for strukturen og produktene til den cellen. Mutasjoner kan være gunstige, nøytrale eller skadelige for cellen. Nyttige mutasjoner lar noen ganger cellen overleve angrep, og dette resulterer i medikamentresistens i kreft.

Noen ganger kan kreftceller inneholde en unormal mengde kromosomer. Mennesker har vanligvis 46 kromosomer, hvorav halvparten er duplikater av de andre 23. Legemiddelresistens i kreft er mer sannsynlig hvis svulsten inneholder celler med mindre eller mer enn 46 kromosomer.

Kreftlegemidler kan måtte komme inn i cellen for å utføre den terapeutiske handlingen. De ytre strukturelle komponentene av cellen kan endres gjennom en genetisk mutasjon. Disse komponentene kan endres eller antall mål for medisinene kan reduseres.

For østrogenreseptoren i bryst- eller eggstokkreft, kan målkomponenten gå tapt helt. I disse tilfellene kan ikke stoffet komme gjennom membranen i tilstrekkelige mengder eller i det hele tatt. Tumorceller kan også være i stand til å sende medisinen tilbake ut av cellen etter at den kommer inn. Kreftcellen kan også ha en økt evne til å bryte ned stoffet når den er inne.

Et annet medikament kan virke ved å binde seg til et bestemt molekyl og blokkere dens funksjon. Hvis genet for målet er mutert, kan molekylets utseende endre seg nok til å unngå påvisning av stoffet. Cellen kan også produsere en økt konsentrasjon av målmolekylet, slik at noen kan unnslippe stoffet. Dette kan skje hvis cellens genom inneholder flere kopier av det aktuelle genet enn vanlig, eller hvis cellen kan stimulere genet til å produsere mange flere molekyler enn vanlig.