Hvilke faktorer fører til cisplatinresistens?

Cisplatin er et medikament som administreres til personer med visse former for kreft som en del av en cellegiftbehandlingsplan organisert og levert av medisinsk fagpersonell. Menneskekroppen kan utvikle cisplatinresistens på grunn av faktorer inkludert målrettede celler som blir immun mot ingrediensene i stoffet, og forskjellige molekyler i en celle som avviser cisplatin før det har mulighet til å fungere effektivt. Cisplatin forsøker å skade DNAet i kreftceller; kroppen prøver naturlig å reparere skadet DNA med proteiner, så noen celler reparerer skaden forårsaket av cisplatin, noe som reduserer stoffets effektivitet.

Motstand mot stoffet er en av de viktigste årsakene til seponering av cisplatin i løpet av et cellegift. Den fargeløse væsken administreres vanligvis direkte i en blodåre i hånden, armen eller kragebeinet i lange økter på opptil åtte timer over en periode på måneder. Kreftcellene, inkludert de som forårsaker testikkel-, lunge- og blærekreft, er målrettet av cisplatin i et forsøk på å drepe cellene og stoppe spredningen av sykdommen gjennom kroppen.

En faktor som lar cisplatinresistens utvikle seg er en celle evne til å endre dens egenskaper og danne et forsvar som ikke lar stoffet trenge gjennom og virke i den. Årsaker til at stoffet ikke trenger å trenge gjennom kreftceller, en prosess kjent som redusert intracellulær akkumulering, er ikke kjent av forskere. En teori antyder at kreftcellen er nødvendig for å aktivt hjelpe med å passere cisplatin gjennom det ytre, og etter langvarig bruk, kan de stoppe denne hjelpen, slik at stoffet kan bevege seg rundt blodomløpet uten å bli absorbert.

For å fungere effektivt, fungerer cisplatin direkte på DNAet til en kreftcelle for å ødelegge det innenfra. Det er flere molekyler i en celle enn bare DNA som kan interagere med og utvise stoffet for å øke sjansen for at cisplatinresistens oppstår. Avgiftende molekyler i kroppens celler hjelper til med å opprettholde god helse og utvise miljøgifter. Avgiften metallothionein driver bort metaller fra celler inne og antas å tiltrekke cisplatin. Etter å ha blitt tiltrukket av molekylet, blir cisplatin utvist fra kreftcellen før den har mulighet til å skade DNAet.

Noen proteiner antas å hjelpe DNA i en celle i å reparere seg selv etter eksponering for cellegiftmedisiner. Cisplatinresistens kan oppstå når disse proteinene er til stede i en celle målrettet av medisinen. Nivåer av proteiner, som XPE-BF-kjerneprotein, øker ofte etter administrering av cellegiftmedisiner i lang tid, noe som øker sannsynligheten for cisplatinresistens.