Hva er klonal sletting?

Immunsystemceller, som T-celler og B-celler, har proteiner på overflaten som lar dem gjenkjenne utenlandske inntrengerne og angripe dem. Områder på disse proteinene kan variere fra celle til celle, slik at de kan reagere på en rekke trusler. Noen ganger produseres T-celler og B-celler som reagerer på proteiner som uttrykkes av kroppens egne celler, kalt autoantigener. Klonell sletting er en prosess som gjør at disse cellene kan nøytraliseres før de slippes ut i kroppen, der de potensielt kan begynne å angripe sunt vev.

T-celler produseres i benmarg, men de modnes i thymus, en kjertel nær hjertet, og B-celler produseres i benmargen. Til tross for deres forskjellige opprinnelsessteder, bruker begge disse celletypene en lignende metode for klonell sletting for å sikre at modne immunceller som reagerer på autoantigener ikke frigjøres i blodstrømmen. Under modningen, kommer disse cellene i kontakt med et begrenset utvalg av celler, så som makrofager, og tymiske dendritiske celler. Disse cellene har en rekke overflateproteiner, kalt antigener, som de presenterer for immuncellene, slik at de cellene som produserer en reaksjon kan luktes ut.

For å bruke thymus som et eksempel, bruker tymiske dendritiske celler en presentasjonsprosess, som lar T-celler prøve å binde overflateproteiner, for å sile dem for klonell sletting. Umodne T-celler som reagerer på disse autoantigenene danner et proteinkompleks med den tymiske cellen. I tilfelle dette proteinkomplekset dannes, utløser det en selvdestruktiv sekvens, kalt apoptose, i T-cellen, slik at det ikke modnes og kommer inn i kroppen, der det potensielt kan starte en skadelig respons hvis den støter på en annen celle med det proteinet.

Kroppen inneholder mange andre typer celler enn de som er sett i tymus og benmarg, så klonal sletting må ta hensyn til autoantigener som normalt ikke finnes i disse vevene. Thymusen gjør dette ved å ha tymiske dendritiske celler som inneholder overflateproteiner som vanligvis finnes andre steder, for eksempel i bukspyttkjertelen. Klonell sletting kan da forekomme med immunceller som normalt vil reagere på disse bukspyttkjertelproteinene, og en lignende prosess regulerer B-cellene som modnes i margen. Noen sykdomstilstander, som diabetes, kan delvis være forårsaket av en svikt i kroppen til å presentere hele spekteret av kroppens antigener til modne immunceller, slik at disse cellene kan modnes og angripe sunt vev.