Hva er klonal sletting?

Immunsystemceller, som T -celler og B -celler, har proteiner på overflaten som lar dem gjenkjenne utenlandske inntrengerne og angripe dem. Områder på disse proteinene kan variere fra celle til celle, slik at de kan reagere på en rekke trusler. Noen ganger produseres T -celler og B -celler som reagerer på proteiner som uttrykkes av kroppens egne celler, kalt autoantigener. Klonal sletting er en prosess som gjør at disse cellene kan nøytraliseres før de frigjøres inn i kroppen, hvor de potensielt kan begynne å angripe sunt vev.

T -celler produseres i benmarg, men de modnes i tymusen, en kjertel nær hjertet, og B -celler produseres i benmargen. Til tross for deres forskjellige opprinnelsessteder, bruker begge disse celletypene en lignende metode for klonal sletting for å sikre at modne immunceller som reagerer på autoantigener ikke frigjøres i blodstrømmen. Under modningsprosessen kommer disse cellene i kontakt med et begrenset utvalg av celler,som makrofager og tymiske dendritiske celler. Disse cellene har en rekke overflateproteiner, kalt antigener, som de presenterer for immuncellene, slik at de cellene som produserer en reaksjon kan luke ut.

For å bruke tymusen som eksempel, bruker tymiske dendritiske celler en presentasjonsprosess, slik at T -celler kan forsøke å binde overflateproteiner, for å screene dem for klonal sletting. Umodne T -celler som reagerer på disse autoantigensene danner et proteinkompleks med den tymiske cellen. I tilfelle at dette proteinkomplekset dannes, utløser det en selvdestruksjonssekvens, kalt apoptose, i T-cellen, slik at det ikke modnes og kommer inn i kroppen, der det potensielt kan starte en skadelig respons hvis det møtte en annen celle med det proteinet.

Kroppen inneholder mange andre typer andre celler enn de som er sett i thymus og benmarg, så klonal sletting må gjøre rede for autoantIgens som normalt ikke finnes i disse vevene. Tymusen gjør dette ved å ha tymiske dendritiske celler som inneholder overflateproteiner som vanligvis finnes andre steder, for eksempel i bukspyttkjertelen. Klonal sletting kan da oppstå med immunceller som normalt vil reagere på disse pankreasproteiner, og en lignende prosess regulerer B -cellene som modnes i margen. Noen sykdomstilstander, som diabetes, kan delvis være forårsaket av at en svikt i kroppen skal presentere hele spekteret av kroppens antigener for å modne immunceller, slik at disse cellene kan modnes og angripe sunt vev.