Hva er endostatin?
Endostatin er det naturlig genererte C-terminale proteinfragmentet som er resultat av den proteolytiske spaltning av COL18A1-proteinet. Generelt har den anti-angiogene egenskaper i kroppen. Dessuten blir det studert som et legemiddel mot kreft.
En adekvat blodforsyning er et krav for både normalt vev og svulster fordi det gir næring og oksygen, og fjerner karbondioksid (CO2) og cellulært avfall. Angiogenese, eller dannelse av blodkar, utløses i svulster ved utskillelse av vekstfaktorer, for eksempel fibroblastvekstfaktorer (FGFs), og angiogene faktorer, for eksempel vaskulær endotelisk vekstfaktor (VEGF). Frigjøring av disse faktorene i svulstmiljøet fører til vekst av kapillærer i svulster, og gir næringsstoffer som muliggjør overlevelse og vekst av tumor. Derfor har forbindelser som virker å hemme angiogenese potensiale til å være potente hemmere av tumorvekst og metastase.
De anti-angiogene egenskapene til endostatin ble først rapportert i 1997 av laboratoriet til Judah Folkman, MD, som fant at denne forbindelsen krympet svulster i mus ved å blokkere svulstens blodforsyning. Kliniske studier som begynte på slutten av 1990-tallet rapporterte at den arresterte tumorvekst hos mennesker og forbedret deres livskvalitet. Dette var til og med sant hos pasienter der andre behandlinger hadde mislyktes.
Selv om endostatin arresterte tumorvekst, klarte det ikke å krympe flertallet av svulster hos pasienter, og derfor ble resultatene fra disse kliniske studiene ansett som en skuffelse. Denne nyheten, kombinert med at endostatin var dyrt å produsere, førte til manglende interesse for videre produksjon. Det var ikke før en omformulering av forbindelsen førte til billigere produksjon - og denne formuleringen av endostatin ble godkjent i Kina i 2005 for behandling av lungekreft - som interessen igjen begynte å øke. Det studeres som en kreftbehandling i kombinasjon med andre kreftmedisiner.
Endostatin har flere fordeler i forhold til konvensjonell kreftbehandling. Siden det produseres naturlig av kroppen og fungerer bare for å modifisere de cellene som fører blodkar, er rapporter om toksisitet lite. I tillegg, fordi rapporter indikerer at det resulterte i svulster i svulst selv etter flere behandlingssykluser, antas det at det ikke induserer medikamentresistens, et vanlig problem med andre kreftbehandlinger.
Angiostatin og trombospondinene er andre naturlig forekommende forbindelser som også viser løfte som anti-angiogene medikamenter. Angiostatin er et proteolytisk spaltingsprodukt av blodkoagulasjonsfaktoren plasminogen. Trombospondinene er en familie av utskilte proteiner som hemmer angiogenese via flere mekanismer, hvor den mest studerte er trombospondins evne til å redusere den cellulære responsen på VEGF. Både angiostatin og trombospondin viser evnen til å hemme angiogenese i tumorutvikling, og kan være lovende medisiner for kreftbehandling.
Endostatin studeres også som en behandling for to alvorlige lidelser i øyet: diabetisk retinopati og den våte formen for makuladegenerasjon. Begge disse forholdene stammer fra dannelse av nye blodkar i områder der de vanligvis ikke vokser. Disse blodkarene er ofte svake og lekker, noe som resulterer i væskeansamling og synskraft. I likhet med tumorangiogenese er disse endringene ofte forbundet med cellulær frigjøring av VEGF, og endostatin blir derfor vurdert som en mulig behandling for disse tilstandene.