Hva er endostatin?
Endostatin er det naturlig genererte C-terminale proteinfragmentet som er resultatet av den proteolytiske spaltning av COL18A1-proteinet. Generelt viser den anti-angiogene egenskaper i kroppen. Det blir også studert som et anti-kreftmedisin.
En tilstrekkelig blodforsyning er et krav til både normalt vev og svulster fordi det leverer næring og oksygen, og fjerner karbondioksid (CO2) og cellulært avfall. Angiogenese, eller dannelse av blodkar, utløses i svulster av sekresjon av vekstfaktorer, for eksempel fibroblastvekstfaktorer (FGF), og angiogene faktorer, så som vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). Frigjøring av disse faktorene i tumormiljøet fører til vekst av kapillærer i svulster, og gir næringsstoffer som gir mulighet for overlevelse og vekst av tumor. Derfor har forbindelser som virker for å hemme angiogenese potensialet til å være potente hemmere av tumorvekst og metastase.
De anti-angiogene egenskapene til endostatin var førstRapportert i 1997 av Laboratory of Judah Folkman, MD, som fant at denne forbindelsen krympet svulster hos mus ved å blokkere svulstens blodforsyning. Kliniske studier som begynte på slutten av 1990 -tallet rapporterte at den arresterte tumorvekst hos mennesker og forbedret livskvaliteten deres. Dette var til og med sant hos pasienter der andre behandlinger hadde mislyktes.
Selv om endostatin arresterte tumorvekst, klarte det ikke å krympe flertallet av svulster hos pasienter, og derfor ble resultatene av disse kliniske studiene ansett som en skuffelse. Denne nyheten, kombinert med det faktum at endostatin var dyr å produsere, førte til manglende interesse for videre produksjon. Det var ikke før en omformulering av forbindelsen førte til billigere produksjon - og denne formuleringen av endostatin ble godkjent i Kina i 2005 for behandling av lungekreft - at interessen igjen begynte å øke. Det er beiNg studert som en kreftbehandling i kombinasjon med andre kreftmedisiner.
Endostatin har flere fordeler i forhold til konvensjonelle kreftbehandlinger. Siden det produseres naturlig av kroppen og funksjoner for bare å endre de cellene som linjer blodkar, er rapporter om toksisitet lave. I tillegg, fordi rapporter indikerer at det resulterte i tumor -dvale selv etter flere behandlingssykluser, antas det at det ikke induserer medikamentresistens, et vanlig problem med andre kreftbehandlinger.
angiostatin og trombospondiner er andre naturlig forekommende forbindelser som også viser løfte som anti-angiogene medisiner. Angiostatin er et proteolytisk spaltningsprodukt av blodproppfaktoren plasminogen. Trombospondinene er en familie av utskilte proteiner som hemmer angiogenese via flere mekanismer, hvor den mest studerte er trombospondins evne til å redusere den cellulære responsen til VEGF. Både angiostatin og trombospondin viser evnen til å inhhibit angiogenese i tumorutvikling, og kan være lovende medisiner for kreftbehandling.
Endostatin blir også studert som en behandling for to alvorlige lidelser i øyet: diabetisk retinopati og den våte formen for makuladegenerasjon. Begge disse forholdene oppstår fra dannelsen av nye blodkar i områder der de vanligvis ikke vokser. Disse blodkarene er ofte svake og lekker, noe som resulterer i væskeansamling og forverret syn. I likhet med tumorangiogenese, blir disse endringene ofte assosiert med cellulær frigjøring av VEGF, og endostatin anses derfor som en mulig behandling for disse forholdene.