Hva er Geldanamycin?

Geldanamycin er et antibiotikum som er ganske giftig for mennesker. Dette stoffet ser ut til å være gunstig for å forhindre vekst av noen smittsomme organismer, og det kan spille en nyttig rolle i behandlingen av andre medisinske tilstander. Forskere innen kreftbehandling mener at den spesifikke virkningen av stoffet i kroppen kan bidra til å behandle tumorvekst. På grunn av den iboende toksisiteten til geldanamycin, er det produsert syntetiske kopier med noen få justeringer for forskningsformål.

Først oppdaget i 1970, er geldanamycin et naturlig produkt av en bakterieart som kalles Streptococcus hygroscopicus . Gjennom vitenskapelige studier på molekylet fant forskere at stoffet kunne ha en gunstig effekt på viral replikasjon. Herpes simplex-virus er en så smittsom organisme som geldanamycin utviser antibiotisk aktivitet mot.

Forskning har også funnet ut hvordan stoffet virker inne i kroppen, noe som gjorde stoffet til et attraktivt medikament for andre forhold. Den virker direkte på et molekyl som heter varmesjokkprotein 90 (Hsp90,) for å hindre det i å gjøre sin normale jobb. Dette proteinet er veldig vanlig i kroppen, og det fungerer som en verge for en rekke andre molekyler. Noen av disse andre molekylene er involvert i cellevekst og replikasjon, en prosess som er integrert i både tumorceller og virusinfeksjoner som herpes simplex.

Blokkering av dette proteinet reduserer derfor virusreplikasjon, ettersom virus trenger å kapre vertscelle-maskiner for å hjelpe den virale partikkelen med å reprodusere seg. Sammenlignet med antibiotika som brukes til å bekjempe bakterier eller sopp, er få antibiotika som er rettet mot virus, tilgjengelige. Det kan også potensielt forhindre replikering av kreftceller, da molekylene som driver replikasjon ikke hjelper til å gjøre det av hsp-90. Det største problemet med selve geldanamycin for medisinske forskere er at det er veldig giftig for mennesker, og kan skade leveren alvorlig. Det oppløses heller ikke i vann, noe som gir komplikasjoner for å lage injeksjoner og andre flytende medikamentprodukter.

I stedet for å konsentrere seg om geldanamycin alene, bestemte forskere å lage syntetiske kopier av molekylet med mindre justeringer til strukturen. Disse små justeringene har en tendens til å være forskjeller i den delen av molekylet som er kjent som 17-substituenten, og ofte har de syntetiske analogene navn som angår typen tweak som er til stede ved den 17-substituenten, for eksempel 17-allylamino-demethoxygeldamycin ( 17-AAG) for eksempel. Fra 2011 pågår forskning om effektiviteten av disse medisinene mot svulster eller virusinfeksjoner.