Hva er Troglitazone?

Et medlem av medikamentklassen thiazolidinedione (TZD), det tiltenkte formålet med troglitazon, også kjent som Rezulin®, Resulin og Romozin ™, skulle tjene som et anti-diabetisk og betennelsesdempende middel ved å målrette de peroksisomproliferatoraktiverte reseptorene ( PPARs} Introdusert på slutten av 1990-tallet ble legene administrert som en oral tablett, vanligvis begynt med 200 milligram daglig med måltider og økte dosene med 100-200 milligram etter behov. Selv om det en gang ble antatt å forbedre lever, muskel og fettvevshandlinger, troglitazones markedstilværelse var kort. På våren 2000 hadde produsenten frivillig sluttet med videreproduksjon av stoffet.

Troglitazone ble utviklet av et japansk selskap, Daiichi Sankyo Co., Ltd. Legemidlet nådde mainstream-produksjonen i USA gjennom Parke-Davis etter å ha blitt godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) i januar 1997. Før godkjenningen, John Gueriguian, FDA medisinsk offiser som undersøkte troglitazon, motarbeidet godkjenningen på grunn av stoffets evne til å påvirke levertoksisitet.

Tiazolidinedion-klassen av medisiner, også kjent som glitazoner, brukes først og fremst til behandling av type 2-diabetes. PPAR tiltrekker seg ligander fra frie fettsyrer og eikosanoider, som signaliserer molekyler som er skapt gjennom oksidasjon av essensielle fettsyrer med 20 karbon (EFA). De kroppslige systemene som håndterer betennelse og immunitet og deler av sentralnervesystemet kontrolleres av EFA-er. Eikosanoider er proinflammatoriske og finnes i omega-3 og omega-6 fettsyrer. Endringer i EFA-nivåene i en persons kropp kan påvirke funksjonene de kontrollerer.

PPAR er en gruppe kjernefysiske reseptorproteiner som fungerer som transkripsjonsfaktorer for å regulere ekspresjonen av gener. Cellulær differensiering og utvikling, så vel som metabolske funksjoner, er sterkt påvirket av PPAR. Når troglitazon og andre TZD-medisiner er målrettet mot PPAR, har det imidlertid vist seg at de ikke bare øker levertoksisiteten, men deres evne til å hemme immunforsvaret kan forårsake en idiosynkratisk reaksjon som fører til medikamentindusert hepatitt.

Storbritannia trakk troglitazon fra markedet i desember 1997 etter at det hadde blitt skadelig for leveren. USA renset stoffet fra markedet i 2000, og like etter fulgte Filippinene, Australia og Japan etter. Selv om troglitazon hadde vist seg å redusere betennelse, er det blitt oppdaget mye mer skadelige effekter av stoffet. Parke-Davis sluttet frivillig å produsere medisinen 21. mars 2000.