Hva forårsaker trombin genmutasjon?
Mutasjoner i protrombingenet, kjent som faktor II-mutasjoner, er genetisk relatert, så de erverves gjennom arv. Dette genet er ansvarlig for å produsere protrombin, som blir omdannet til trombin in vivo, så denne defekten er noen ganger kjent som en trombin-genmutasjon. Trombin omdanner på sin side det vannoppløselige fibrinogen til et uoppløselig molekyl, fibrin, som er en essensiell komponent i blodproppmekanismen. Trombin-genmutasjoner er den nest største risikofaktoren for å utvikle trombose, eller dype blodpropper inne i blodkarene ved siden av faktor V-mutasjonen.
En trombin-genmutasjon er medfødt, slik at en person kan ha en eller to kopier av det muterte genet, med to kopier som setter individet en langt større risiko for trombose. Trombin genmutasjon er en autosomal dominerende mutasjon, noe som betyr at en person med en kopi av mutasjonen har 50 prosent sjanse for å gi den videre til sine barn. Både menn og kvinner, så vel som personer av hvilken som helst blodtype, har samme risiko for å arve dette genet og ha en tilhørende risiko for trombose hvis de gjør det.
Denne mutasjonen er vanligvis ikke arvet med andre mutasjoner, og den innebærer en punktmutasjon i posisjon 20210 på protrombingenet, lokalisert på det 11. kromosomet. Omtrent 1-2 prosent av den kaukasiske populasjonen er heterozygot for faktor II-mutasjonen, noe som betyr at disse menneskene har en kopi av det defekte genet. Forekomsten er langt lavere hos personer med annen rasebakgrunn.
Når denne mutasjonen blir arvet, bremser den nedbrytningen av protrombin messenger RNA, og øker dermed protrombinproduksjonen, noe som fører til en større mengde trombin i blodet. På sin side kan koaguleringsprosessen forekomme mye lettere på grunn av at overflødig trombin blir involvert i en kaskade av fibrinskaping, som kan ende i trombose. Trombin-genmutasjonen øker risikoen for dyp venetrombose med omtrent to til tre ganger. Det er også andre helserisiko ved forhøyede trombinnivåer, spesielt tilbakevendende spontanabort.
Trombin genmutasjon øker risikoen for trombose, men det betyr ikke nødvendigvis at en person vil utvikle denne lidelsen. Det er andre risikofaktorer som kan øke sjansene for trombose, spesielt med en mutert kopi av genet. Disse risikofaktorene inkluderer bruk av p-piller, arve en annen genetisk mutasjon kjent som faktor V-mutasjon, bli gravid, røyke sigaretter, overvekt eller forbli ubevegelig i lange perioder.