Hva er aktivert protein C?

Aktivert protein C (APC) er et protein som er involvert i prosesser som betennelse og koagulering av blod. Det sirkulerer gjennom blodet i sin inaktive form, og blir bare gjort aktivt når det er bundet til et annet protein som kalles trombin. Når den aktiveres, nedbryter den proteiner som faktor V og faktor VIIIa. Disse proteinene øker normalt trombinnivåene, så protein C fungerer som en negativ tilbakemeldingsmekanisme. I hovedsak forhindrer det overaktivitet i blodpropp.

Alvorlige immunresponser på infeksjoner kan føre til en livstruende tilstand som kalles sepsis. Aktivert protein C har blitt brukt vellykket som en alvorlig sepsisbehandling. Det kan redusere betennelsesresponsen fra hvite blodlegemer som leukocytter, såvel som fra endotelceller. I nærvær av dette proteinet vil celler frigjøre lavere nivåer av visse interleukiner og tumor nekrose faktor-alfa. Disse forbindelsene oppmuntrer til betennelse og septisk sjokk, og redusert ytelse hjelper til med å beskytte celler i nærheten.

En annen viktig måte at aktivert protein C beskytter vev er gjennom dets virkninger på blodkar. Endotelceller som fører blodkarene blir normalt gjennomtrengelige under en immunrespons for å la immunceller komme inn i vev. I nærvær av APC forblir de ugjennomtrengelige, slik at immunceller ikke er rettet mot vev for ødeleggelse. På grunn av disse beskyttende effektene har dette proteinet blitt en godkjent septisk sjokkbehandling.

Studier som bruker mus har oppdaget hvordan aktivert protein C forbedrer overlevelsesraten etter sepsis. Både endotelceller og leukocytter har reseptorer for dette proteinet på overflaten. Når dette proteinet binder seg til reseptorene, aktiveres et cellesignalsystem. Berørte endotelceller arbeider for å stabilisere blodtrykket og forhindre lekkasje av væske fra vev. Leukocytter frigjør færre pro-inflammatoriske forbindelser, og viser en redusert respons på disse forbindelsene etter binding til APC.

Mangelfulle former for genet som koder for aktivert protein C kan bidra til sykdomstilstander. Én mutasjon kan gjøre at celler ikke kan produsere APC. Å ha en enkelt kopi av dette genet kan føre til dannelse av blodpropp i vener, kjent som venøs trombose. To mangelfulle kopier fører til utbredt koagulering, og er vanligvis dødelig.

Andre medisinske tilstander innebærer en resistens mot APC, der proteinet lages feil. Vanligvis fører denne mutasjonen til at aktivert protein C ikke klarer å spalte og inaktivere faktor V og faktor VIIIa. Symptomene på denne motstanden kan ikke skilles fra en delvis eller total mangel på APC. Som et resultat er individer med denne mutasjonen mye mer sannsynlig å utvikle trombose.