Hva er et Amyloid forløperprotein?

Et amyloid forløperprotein, også kjent som APP, er involvert i biokjemisk prosessering i hjernen som antas å føre til Alzheimers sykdom. Dette proteinet blir behandlet på flere måter. Noen typer prosessering fører til produksjon av klumper av fibre i hjernen kjent som amyloid plakk . Disse bygger seg opp og danner floker som antas drepe nevroner og forstyrre hjernefunksjonene.

Dette proteinet er utbredt i hele kroppen og finnes i nervesynapser. Den normale funksjonen er ukjent. Det har blitt studert mye fordi behandlingen av den har vært involvert i utviklingen av Alzheimers sykdom. Amyloid forløperprotein er et integrert membranprotein. Det er innebygd i membraner i cellen, med en del av proteinet som stikker over membranen og et mindre stykke funnet nedenfor.

Proteiner er lange kjeder av aminosyrer, som kan kuttes av proteaseenzymer for å danne mindre kjeder som kalles peptider. Mange proteaser, for eksempel de som er involvert i fordøyelsen, kan virke på et bredt spekter av proteiner. Andre er imidlertid veldig spesifikke og spalter bare bestemte proteiner. Amyloid forløperproteiner spaltes av flere typer proteaser, kjent som sekretaser . Disse typer proteaser spalter av proteiner som er lokalisert i cellemembraner.

Det er tre typer sekretaser som virker på amyloid forløperprotein - alfa, beta og gammasekretase. Det er ingen avvik knyttet til aktiviteten til alfa-sekretase. De sekvensielle aktivitetene til beta- og gammasekretase fører imidlertid til produksjon av peptider kjent som beta-amyloid. Disse peptidene varierer fra 39 til 42 aminosyrer i lengde. De danner aggregater kjent som beta-amyloid plakk. Disse finnes i hjernen til pasienter med Alzheimers og noen andre hjernesykdommer.

Årsaken til Alzheimers sykdom er ikke sikkert blitt bevist. Den nåværende modellen postulerer imidlertid at disse beta-amyloidplakkene er ansvarlige for symptomene på lidelsen. Genetiske studier indikerer at amyloid forløperprotein spiller en rolle i utviklingen av Alzheimers sykdom.

Genet for dette proteinet er svært komplekst og er også kjent som APP . Mange mutasjoner i dette genet fører til tidlig Alzheimers sykdom. Over 25 slike mutasjoner er identifisert. Det har vist seg at de er ansvarlige for 10-15% av alle tilfellene av Alzheimers sykdommer som streiker tidlig i livet. Omtrent 5-10% av alle Alzheimers tilfeller skyldes arvelig mottakelighet.

Det pågår en innsats for å blokkere behandlingen av amyloidforløperprotein som fører til beta-amyloid-peptider ved å begrense aktivitetene til beta- og gammasekretase. Spesielt en beta-amyloid er mer sannsynlig å danne giftige fibre. Dette er et 42-aminosyre langt peptid som er klistrende enn de kortere peptidene. Forskere har utviklet et medikament som virker for å favorisere gamma secretases produksjon av kortere og mindre giftige peptider, i håp om å redusere beta-amyloid plakk, og dermed begrense progresjonen til Alzheimers sykdom.