Hva er et angiotensinogen?

Angiotensinogen er et protein- og hormonforløper involvert i renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS), som forårsaker en økning i blodtrykket. Den produseres i leveren og skilles ut i blodomløpet, hvor den fungerer som underlaget for enzymet renin. Det er et serum alfa-2 globulin, som er en type kuleprotein som finnes i blodomløpet og vanligvis er polært. I motsetning til andre proteiner i denne kategorien, har ikke angiotensinogen en hemmende innvirkning på andre enzymer.

Det første trinnet i RAAS oppstår når renin, et enzym produsert i nyrene og skilles ut i blodomløpet, binder seg til angiotensinogen og spalter det for å gi angiotensin I (AI). Selv om angiotensinogen har oppover 450 aminosyrer, avhengig av art, er det bare de første 12 på nitrogenterminalen (N-terminalen) som er viktige i veien. Bare de 10 første blir fjernet med renin for å danne AI.

Det neste trinnet i RAAS skjer når angiotensin-konverterende enzym (ACE) spalter to aminosyrer fra den karbonterminale (C-terminale) enden av AI for å danne angiotensin II (AII), et åtte-aminosyrepeptid. Mens AI og angiotensinogen har liten eller ingen effekt på kroppen, stimulerer AII tørst i hjernen, øker blodtrykket ved å innsnevre blodkar, og signaliserer frigjøring av vasopressin og aldosteron. Vasopressin øker vannretensjonen i nyrene, mens aldosteron øker saltretensjonen der. Begge øker væskevolumet i blodomløpet og hever blodtrykket.

AII spaltes videre for å danne angiotensin III (AIII), et syv-aminosyre-peptid og senere angiotensin IV (AIV), et seks-aminosyre-peptid, av forskjellige angiotensinaseenzymer i blodet. AIII og AIV har begge lignende effekter i kroppen som AII, men er mindre potente. Som et resultat er de viktige i sammenbruddet av AII og avslutningen av RAAS.

Før AII blir brutt ned gir AII også positive tilbakemeldinger, noe som øker produksjonen av angiotensinogen i leveren. Andre hormoner og molekyler som øker produksjonen inkluderer østrogen, hormoner produsert av skjoldbruskkjertelen og plasma kortikosteroid. Variasjon i østrogen- og AII-nivåer i blodet kan også skape en endring i blodtrykket som svinger med en kvinnes menstruasjonssyklus. Aldosteronnivået øker vanligvis i lutealfasen av syklusen, noe som kan forverre symptomer på væskeansamling og oppblåsthet.

RAAS har vært en sentral interesse for studiet av hypertensjon. Angiotensinogen er banens forløpermolekyl og reninsubstrat, så studier har fokusert på det som en potensiell indikator på hypertensjon. Forskere har funnet sterke bånd mellom essensiell hypertensjon og angiotensinogen-genet for de fleste etnisitetene. Det er imidlertid ikke funnet at kinesere opplever denne forbindelsen.