Hva er epitelial-mesenkymal overgang?

Den epitelial-mesenkymale overgangen, eller EMT, er en viktig, men ikke helt forstått prosess i embryonal utvikling og i kreftbiologi. I overgangen til epitel-mesenkymym begynner epitelceller, som har en tendens til å være tettpakkede celler med begrenset mobilitet som linjer kroppshulrom, å likne mesenkymceller ved å bli mer bevegelige og forlate epitel. Mesenchymale celler er stamceller som kan differensiere til forskjellige typer celler; Dette kan være fordelaktig under embryonal utvikling eller være skadelig i organismer med kreft. Det motsatte av EMT er den mesenkymale epitelovergangen, eller MET.

Det er tre hovedtrekk som kjennetegner epitel-mesenkymal overgang: Celleadhesjon avtar, noe som får epitelceller til å skille seg fra epitel, eller vevet som består av epitelceller; Uttrykket av E-cadherin, et gen som undertrykker kreft, er betydelig redusert; og celler som tidligere er bundet til epitelet blir mye mer bevegelige og kan bevege seg gjennom organismen. En undersøkelse av celler før og etter den epiteliale mesenkymale overgangen avslører en endring fra strukturerte, ordnede og tettpakede celler til ustrukturerte celler spredt rundt uten noen spesiell organisasjon.

Den epitelial-mesenkymale overgangen antas å være en viktig del av embryonal utvikling. Epitelcellene i epitelet må skille seg og fungere som stamceller for at riktig cellulær vekst skal skje, noe som fører til riktig utvikling av organismens kropp. Den epitelial-mesenkymale overgangen er ofte nødvendig for utvikling av forskjellige vevstyper i det voksende embryoet.

Hos mennesker er epitel-mesenchymal overgang kjent for sin rolle i kreft. Dette gjelder spesielt ved kreft i kreft i fast tumor, slik som kreft i bukspyttkjertelen, kolorektal og hepatocellulær kreft. Det er mange genetiske veier relatert til regulering av cellulær spredning og vekst som er kjent eller antas å indusere EMT i noen tilfeller. Hvis ekspresjonen av disse genene er feilregulert, kan E-cadherin, tumorundertrykkeren assosiert med EMT, bli hemmet vesentlig, og derved fremme dannelsen av svulster. En rekke andre proteiner, for eksempel kollagen og noen transkripsjonsfaktorer, har vist seg å indusere EMT.

Den epitelial-mesenkymale overgangen øker kreftcellers evne til å metastasere eller spre seg gjennom kroppen. Epitelceller har lav mobilitet og har en tendens til å feste seg til cellene rundt dem. Celler med mesenkymale trekk er derimot mye mer mobile og har en tendens til å ikke feste seg til omkringliggende celler i betydelig grad. Som sådan er de i stand til å spre seg gjennom blodet mye lettere, og spre kreften til andre deler av kroppen. EMT er en av prosessene som gjør at mange former for kreft er invasive.