Hva er Matrix Metalloproteinase 3?

Matrix metalloproteinase 3, også kjent som stromelysin-1, er et enzym som hjelper degradere den ekstracellulære matrisen. Slike nedbrytninger oppstår under normal funksjon, for eksempel når vev er organisert. De kan også finne sted som respons på sykdom; for eksempel når tumorceller metastaserer.

Som andre matrise-metalloproteinaser (MMPs), kommer matrise-metalloproteinase 3 fra MMP-genklyngen. Det er kodet av MMP3-genet. Når dette genet uttrykkes, skilles enzymet faktisk ut i en inaktiv form. En gang utenfor cellen fjerner enzymer som kalles proteaser en del av enzymet og aktiverer det.

Etter aktivering har matrise metalloproteinase 3 to hovedfunksjoner. Det er i stand til å bryte ned en rekke matriksforbindelser, inkludert flere typer kollagen, fibronektin, elastin og laminin. Dette enzymet serverer også en aktiveringsfunksjon for andre MMP-er. Aktivering av MMP-1, MMP-7 og MMP-9 utføres ikke av proteaser, men av MMP-3 selv.

Den doble funksjonen av matrise metalloproteinase 3 betyr at den er en viktig komponent for å restrukturere bindevev. Under normale forhold er dette enzymet viktig ved sårreparasjon. I tider med sykdom kan det imidlertid være ansvarlig for fortsettelsen av åreforkalkning og bevegelse av tumorceller.

Det tyder på at dette enzymet også er involvert i nevrodegenerative hjerneforstyrrelser. Frigjøring av MMP-3 i den ekstracellulære matrisen aktiverer microglia, eller "hvite stoffer" hjerneceller. Microglia kan indusere programmert celledød, kjent som apoptose, i nevroner. Apoptose er en fasit av mange nevrodegenerative lidelser som Parkinsons sykdom, og forskere mener at frigjøring av MMP-3 er hovedsignalet som starter denne prosessen.

Mutasjoner i MMP3-genet kan føre til visse sykdomstilstander. Noen mutasjoner kan skape kraftigere promotergener, og øke mengden av matriks metalloproteinase 3 produsert av celler. Sykdommer som akutt hjerteinfarkt har vært assosiert med overaktivitet av MMP-3. Mutasjoner kan skape mindre effektive promotører også. Underekspresjon av MMP3-genet er involvert i ganespalte og ganespalte, samt koronar aterosklerose.

Responsen på cellegift ved kreft kan også bli forutsagt av MMP3-genmutasjoner. Pasienter med en form for karsinom som bærer to kopier av MMP3-genvarianten som koder for en mindre effektiv promoter, hadde en tendens til å svare godt på cellegift. Personer med blandede kopier, eller to kopier som kodet for den mer effektive promotøren, så ikke samme forbedring. Disse variable resultatene kan skyldes en mer effektiv promoter som skaper forhold som gjør det lettere for tumorceller å metastasere.