Hva er nevropeptid Y?

I fysiologi er nevropeptid Y (NPY) en kjemisk peptidmelder som skilles ut av hypothalamus, den delen av hjernen som kontrollerer sult, tørst, tretthet og kroppstemperatur. NPY spiller en rolle i forskjellige grunnleggende prosesser i hjernen, inkludert energiregulering, hukommelsesdannelse og anfallsaktivitet. Hovedeffekten av NPY er å fremme økt matinntak og redusert fysisk aktivitet som svar på et fallende blodsukkernivå. I tillegg til å øke matinntaket øker det prosentandelen av kalorier som er lagret som fett og blokkerer smertereseptorsignaler til hjernen. NPY øker også innsnevring av blodkar.

Injeksjon av antistoffer som motvirker nevropeptid Y blokkerer trangen til å spise i gnagere. Leptin, et naturlig forekommende appetittdempende middel, hemmer dannelse og frigjøring av NPY. Forstyrrelse av genets koding for nevropeptid Y hos genetisk overvektige mus fører til vekttap eller normalt vektopprettholdelse. Når musene med NPY-mangel reproduserer seg med vanlige overvektige mus, opplever avkommet også mindre fedme. Disse studiene impliserer NPY i stasjonen for å spise og ved overspising som fører til overvekt.

Etterforskere har oppdaget at hypothalamus utskiller nevropeptid Y under emosjonelt stress. I tillegg til å stimulere et stresset individ til å spise, demper peptidet også "fight or flight" -responsen, og defuserer emosjonelt stress. Variasjoner i den genetiske koden for nevropeptid Y-uttrykk gir variasjoner i motstandskraft mot emosjonelle traumer og stress. Mange legemiddelfirmaer prøver å produsere medisiner som binder seg til NPY-reseptorer for å oppnå en angstreduserende effekt.

Selv om nevropeptidet har en beroligende effekt, forstyrrer det også immunforsvaret ved å binde seg til en reseptor kalt "Y1." Y1-reseptorsignalering hemmer responsene fra kroppens første linjen immunceller. Dernest demper Y1-reseptorsignalering aktiveringen av den andre bølgen av adaptive immunlymfocytter. Dette funnet understreker assosiasjonen til undertrykkelse av immunresponsen og høyere mottakelighet for infeksjon med NPY. Muligens skyldes koblingen mellom tider med økt stress og økt mottakelighet for infeksjon økt NPY i disse tider.

Andre studier har identifisert en genetisk kobling mellom økt NPY og koronar arteriesykdom (CAD). På den annen side reduserer anvendelsen av NPY-antistoffer på aterosklerotiske arterier de berørte aterosklerotiske områdene med 50 prosent. To varianter av NPY er assosiert med åreforkalkning. De arterie-innsnevrende og plakkinduserende effektene av nevropeptid Y kan delvis forklare den vanlige koblingen mellom overvekt og koronararteriesykdom.

Nevropeptid Y spiller også en kritisk rolle i smerteoppfatning på forskjellige steder i sentralnervesystemet. NPY- og NPY-reseptorer spres rikelig gjennom den bueformede kjernen i hypothalamus (ARC), hjerneområdet som er ansvarlig for smertebehandling. Økninger i NPY- og Y1-reseptorbinding fører til redusert smertebevissthet og økt smertetoleranse. Stoff P er et annet nevropeptid som bærer smertesignaler til sentralnervesystemet. Nevropeptid Y blokkerer produksjonen av stoff P og dermed skadelige effekter.