Hva er alfa oksidasjon?

Alfa-oksidasjon, eller α-oksidasjon, er navnet tilordnet den enzymatiske forkortelsen av fettsyrederivater som inneholder en metylgruppe (CH3 -) festet til karbonatomet som ligger beta (β) til karboksylatgruppen (-COO ^- ). Bare en av en serie prosesser, alfa-oksidasjon innebærer metabolisering av spesifikke fettsyrer, i peroksisomene til eukaryote celler. Utilstrekkelig alfa-oksidasjon i den menneskelige organismen fører til en alvorlig opphopning av fytansyre, som er nært knyttet til Refsum sykdom. Denne genetiske forstyrrelsen er kjent for å produsere en rekke forstyrrelser, mange av dem ikke livstruende. De fleste tilfeller av Refsum sykdom er assosiert med mutasjoner i PHYH-genet.

Strukturelt sett kobles det originale karboksylatet til koenzym A, og kan tegnes ··· CH ₂ CH (Me) CH2-COO- (CoA), eller fytanoyl-CoA, der koenzymets struktur ikke er skrevet ut og CH3 knyttet til β-karbonatom er skrevet som "Meg" - står for metyl - for å forenkle visualisering. Å identifisere karbon (C) -atomene - fra høyre til venstre, ikke telle CoA-koenzymkarboner - der er karboksylat-karbonet, ved siden av a-karbonet, deretter β-karbonet og y-karbonet. Karbonatomer til venstre for γ-stillingen er utelukket for forenkling. Den biologiske prosessen krever et enzym fordi metyl som er knyttet spesifikt på beta-lokasjonen, hindrer metabolismen.

I det første trinnet i fletrinnsprosessen erstattes et hydrogenatom med en hydroksylgruppe (-OH) ved a-karbonet. Resultatet er strukturen ··· CH ₂ CH (Me) CH (OH) -COO- (CoA). Deretter følger dekarboksylering, kombinert med oksydasjon, for å gi ·· CH2CH (Me) -COO- (CoA). Etter alfa-oksidasjon er et annet metabolsk trinn kalt beta-oksidasjon. Dessverre dekkes ikke feil i alfa-oksidasjonsprosessen av denne sistnevnte prosess - fytansyre metaboliseres ikke ved hjelp av beta-oksidasjon eller noen annen fettsyremetabolsk prosess.

Siden Refsum sykdom i nær tilknytning til et overskudd av fytansyre, og fytansyre kommer direkte fra kostholdet, har en stor del av individets behandling å gjøre med kosthold. Det finnes spesielt i meieriprodukter, storfekjøtt, lam og visse fisker - inkludert tunfisk, torsk og hyse. For noen individer kan en vanskelig og kostbar blodfiltreringsprosedyre som kalles plasmaferese brukes. De mindre kløende hud- og muskeldegenerasjonsproblemene kan løses ved behandling, og en dag håper man at enzymatisk behandling kan redusere fytansyreoppbygging, og med det Refsums mer alvorlige problemer. For øyeblikket kan imidlertid utfallet være like alvorlig som død som følge av hjertearrytmi.