Co to są makrofagi związane z guzem?

Makrofagi związane z guzem (TAM) to komórki zapalne występujące w nowotworach złośliwych, które odgrywają ważną rolę we wzroście, postępie i przerzutach nowotworów. Makrofagi są zwykle częścią odpowiedzi immunologicznej organizmu na wszelkie aberracje, w tym ciała obce i nowotwory. Makrofagi związane z guzem mogą wytwarzać substancje przeciwnowotworowe, takie jak te, które umożliwiają zarówno tworzenie nowych naczyń krwionośnych lub angiogenezę, jak i przebudowę tkanek, co prowadzi do postępu guza i przerzutów. Mogą również wytwarzać substancje przeciwnowotworowe, które prowadzą do zabijania komórek lub cytotoksyczności oraz programowanej śmierci komórki lub apoptozy.

Makrofagi pochodzą z komórek zwanych monocytami, które są wytwarzane z pluripotencjalnych komórek macierzystych w szpiku kostnym. W przypadku zdarzenia wywołującego stan zapalny, takiego jak uszkodzenie lub infekcja, monocyty są rekrutowane do zajętego miejsca i są aktywowane, aby stać się makrofagami. Makrofagi zwykle działają w prezentacji antygenu w celu aktywacji innych komórek odpornościowych i przyspieszenia usuwania resztek, co ułatwia przebudowę tkanek. Wzmacniają lub wzmacniają odpowiedź immunologiczną i biorą udział w zjadaniu ciał obcych lub czynników zakaźnych w procesie zwanym endocytozą.

Gdy występują w nowotworach, makrofagi te stają się znane jako makrofagi związane z nowotworem i mogą albo hamować, albo zwiększać wzrost guza i przerzuty, prowadząc do progresji lub regresji guza. Makrofagi związane z guzem mogą zmniejszać wzrost lub indukować regresję guza poprzez mechanizmy cytotoksyczne, zabijanie komórek lub lizę komórek. Niektóre substancje uwalniane przez makrofagi związane z nowotworem, które indukują zabijanie komórek, obejmują peroksydazę wodorową, interleukinę-1 (IL-1), czynnik martwicy nowotworów (TNF), tlenek azotu i reaktywne związki pośrednie tlenu (ROI).

TAM mogą również uwalniać substancje zwane cytokinami i prostanoidami, które promują wzrost komórek nowotworowych i negują lub tłumią przeciwnowotworowe komórki T i komórki NK. Te substancje przeciwnowotworowe obejmują interleukinę-10 (IL-10) i prostaglandynę E2 (PGE2). Dzięki uwalnianiu różnych substancji przeciwnowotworowych złośliwość rośnie i może ostatecznie przerzutować.

Makrofagi związane z guzem są stosowane do przewidywania wyników, takich jak progresja, przerzuty i przeżycie ze względu na ich różne aktywności, ich obecność i ich ilość w niektórych nowotworach, takich jak ludzki rak prostaty, rak piersi, rak przełyku i rak pęcherza. Liczne badania nad rakiem piersi wykazały, że zdolności przeciwnowotworowe makrofagów związanych z nowotworem są bardziej dominujące w raku piersi, ponieważ nadają guzowi zdolność gojenia się ran. Potencjalne strategie walki z rakiem obejmują teraz blokowanie pro-nowotworowych skutków makrofagów związanych z nowotworem. Przykładem tego jest opracowanie trabektedyny, leku z morskiego małżowiny, który wykazuje cytotoksyczność przeciwko TAM.