Jakie są makrofagi związane z nowotworem?

Makrofagi związane z nowotworami (TAM) są komórkami zapalnymi występującymi w nowotworach złośliwych, które odgrywają ważną rolę we wzroście guza, postępie i przerzutach. Makrofagi są zwykle częścią odpowiedzi immunologicznej organizmu przeciwko jakiejkolwiek aberracji, w tym ciał obcych i guzów. Makrofagi związane z nowotworami mogą wytwarzać substancje pro tumorowe, takie jak te, które umożliwiają zarówno tworzenie nowych naczyń krwionośnych lub angiogenezę, jak i przebudowę tkanki, prowadząc do postępu guza i przerzutów. Mogą również wytwarzać substancje przeciwnowotworowe, które prowadzą do zabijania komórek lub cytotoksyczności i zaprogramowanej śmierci komórek lub apoptozy.

makrofagi pochodzą z komórek zwanych monocytami, które powstają z pluripotencjalnych komórek macierzystych w szpiku kostnym. Gdy istnieje zdarzenie, które wywołuje zapalenie, takie jak uszkodzenie lub infekcja, monocyty są rekrutowane do zaangażowanego miejsca i aktywowane w celu stania się makrofagi. Makrofagi zwykle działają w prezentacji antygenu w celu aktywacji innych odpornościKomórki i przyspieszają usuwanie gruzu, co ułatwia przebudowę tkanki. Zwiększają lub wzmacniają odpowiedź immunologiczną i biorą udział w jedzeniu ciał obcych lub środków zakaźnych w procesie zwanym endocytozą.

Gdy obecne w guzach te makrofagi stają się znane jako makrofagi związane z nowotworem i mogą albo hamować wzrost nowotworu i przerzuty, prowadząc do postępowania lub regresji guza. Makrofagi związane z guzem mogą zmniejszyć wzrost lub indukować regresję guza poprzez mechanizmy cytotoksyczne, zabijanie komórek lub lizy komórek. Niektóre substancje uwalniane przez makrofagi związane z nowotworami, które indukują zabijanie komórek, obejmują peroksydazę wodoru, interleukinę-1 (IL-1), czynnik martwicy nowotworów (TNF), tlenek azotu i reaktywne półprodukty tlenu (ROIS).

.

.

TAM mogą również uwalniać substancje zwane cytokinami i prostanoidami, które promują wzrost komórek nowotworowych AND neguje lub tłumią przeciwnowotworowe komórki T i komórek naturalnego zabójcy (NK). Te substancje pro tumorowe obejmują interleukinę-10 (IL-10) i prostaglandynę E2 (PGE2). Poprzez uwalnianie różnych substancji pro tumor

Makrofagi związane z nowotworami są wykorzystywane do przewidywania wyników, takich jak progresja, przerzuty i przeżycie ze względu na ich różne działania, ich obecność i ilość w niektórych nowotworach, takich jak rak prostaty, rak piersi, rak przełyku i rak pęcherzyka pęcherza. Wielokrotne badania raka piersi wykazały, że zdolności pro-tumiczne makrofagów związanych z guzem są bardziej dominujące w raku piersi, ponieważ nadają guzowi zdolność dojedzenia ran. Potencjalne strategie walki z rakiem obejmują teraz blokowanie działań pro-tucorowych makrofagów związanych z nowotworami. Przykładem tego jest rozwój Trabecedin, leku z turbinianu morskiego, który wykazuje cytotoksyczność przeciwko TAM.