Co to jest cyklooksygenaza?
Cyklooksygenaza, czyli COX, jest enzymem, który wytwarza sygnały, które mogą prowadzić do bólu i stanów zapalnych. Inhibitory tego typu enzymu znane są jako niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Należą do nich środki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, takie jak aspiryna, ibuprofen i naproksen. Przyjmowane konsekwentnie, z biegiem czasu, w stanach takich jak zapalenie stawów, związki te mogą prowadzić do wrzodów trawiennych. Nowa generacja inhibitorów COX została opracowana w nadziei na zminimalizowanie tych skutków ubocznych.
Istnieją dwa główne rodzaje cyklooksygenazy występujące w ludzkim ciele. Pierwszy znany jest jako COX-1. Enzym ten jest obecny w większości komórek i działa jako część normalnego gospodarowania komórkowego, takiego jak utrzymanie błony śluzowej żołądka. Natomiast COX-2 jest wytwarzany w odpowiedzi na konkretne podpowiedzi i generuje sygnały, które powodują zapalenie i ból.
Oba rodzaje cyklooksygenazy tworzą klasę związków, w tym prostaglandyny . Te związki są jak hormony. Różnią się jednak tym, że hormony działają na odległość. Prostaglandyny wytwarzają sygnały, które są krótkotrwałe i wpływają tylko na pobliskie komórki lub te same komórki, które je wytwarzają. Związki te są rodzajem kwasów tłuszczowych, mają długość 20 atomów węgla i mają pięciowęglowy pierścień na końcu substancji chemicznej.
Istnieje wiele rodzajów prostaglandyn, ale związek macierzysty jest wytwarzany z wielonienasyconego kwasu tłuszczowego arachidonowego . Różne rodzaje prostaglandyn, które powodują mniej stanów zapalnych, można wytwarzać z kwasów tłuszczowych omega-6 i omega-3, które są uzyskiwane z oleju rybnego w diecie. Te kwasy tłuszczowe mogą być korzystnie stosowane przez cyklooksygenazę zamiast kwasu arachidonowego i mogą pomóc zmniejszyć stan zapalny.
Aspiryna jest tradycyjnym i bardzo skutecznym inhibitorem cyklooksygenazy. Niestety hamuje zarówno COX-1, jak i COX-2. Zatem oprócz zmniejszenia bólu i gorączki może powodować poważne problemy żołądkowe, takie jak wrzody. Jest to częste działanie niepożądane NLPZ. Dodatkowy efekt uboczny obejmuje zwiększoną skłonność do niewydolności nerek.
Te działania niepożądane doprowadziły do poszukiwania selektywnego inhibitora COX-2. Opracowano nową klasę NLPZ, której głównym celem był COX-2. Spodziewano się, że leki te nie będą miały skutków ubocznych oryginalnych NLPZ.
Zgodnie z oczekiwaniami, specyficzne inhibitory COX-2 spowodowały znacznie mniejsze podrażnienie żołądka i mniej krwawień. Nieoczekiwanie zachowali także inne skutki uboczne tradycyjnych NLPZ, takie jak zwiększona niewydolność nerek. Istnieją również obawy o dodatkowe możliwe negatywne skutki uboczne, takie jak zwiększone ryzyko udaru i zawału serca.
Leki w tej klasie, które pozostają dostępne do użytku, obejmują celekoksyb i etorykoksyb. Ze względu na obawy związane z potencjalnymi skutkami ubocznymi niektórzy pracownicy służby zdrowia odradzają ich stosowanie. Rofekoksyb, lepiej znany jako Vioxx®, został usunięty z rynku w 2004 r. Ze względów bezpieczeństwa.