Co to jest zespół Muckle Wellsa?
Zespół Muckle Wells (MWS) to rzadka choroba, która jest spowodowana nieprawidłową kopią genu. Choroba wpływa na skórę i stawy pacjentów, a także powoduje gorączkę. Długoterminowo MWS może również uszkodzić słuch i nerki dotkniętych osób. Jest również znany jako zespół pokrzywki-głuchoty-amyloidozy (UDA). Zespół Muckle Wellsa należy do grupy podobnych zaburzeń zwanych zespołami okresowymi związanymi z kriopiryną (CAPS).
Objawy MWS obejmują wysypki, które nie swędzą, bóle stawów i podwyższone temperatury. Zapalone oczy są kolejnym możliwym objawem. U około jednej trzeciej osób z zespołem Muckle Wells rozwija się uszkodzenie nerek z upływem czasu z powodu gromadzenia w nerce białka zwanego amyloidem, znanego jako amyloidoza. Choroba może również wpływać na nerwy w uchu i powodować głuchotę. Niektóre osoby mogą również cierpieć na zmiany skórne.
Genem wywołującym objawy MWS jest gen NLRP3. Ludzie mają dwie kopie każdego genu, zwykle jeden zestaw od matki i jeden od ojca. Każda kopia genu koduje określone białko, a jeśli gen jest zmutowany, może kodować białko inne niż normalne.
NLRP3 koduje białko zwane kriopiryną, au osób bez choroby kod jest wystarczająco dokładny, aby organizm mógł wytworzyć białko, które funkcjonuje normalnie. U osób z MWS przynajmniej jedna kopia genu jest zmutowana, a kriopiryna wytwarzana przez organizm nie jest normalna. Ten zmutowany gen jest dominujący, co oznacza, że jeśli dana osoba ma normalną kopię, a także zmutowaną kopię, normalna kopia nie zapobiega rozwojowi choroby.
Kriopiryna jest częścią odpowiedzi układu odpornościowego na infekcję lub uszkodzenie tkanki. Pomaga stworzyć kompleks cząsteczek zwany inflammasomem. Ukończony inflammasom działa jako sygnał dla organizmu do rozpoczęcia procesu zapalnego.
Nieprawidłowa kriopiryna, którą wytwarzają osoby z zespołem Muckle Wells, jest znacznie bardziej aktywna niż zwykle w stanach zapalnych. Wywołuje więcej stanów zapalnych niż to konieczne i powoduje objawy, takie jak gorączka, wysypka i ból stawów. Objawy te wynikają z nadmiernie entuzjastycznego procesu zapalnego, który przypadkowo uszkadza i zabija własne komórki organizmu.
Ktoś z MWS zwykle cierpi na nawracające epizody zapalenia w ciągu swojego życia. Pierwsze zdarzenie występuje zwykle w dzieciństwie. Wyzwalacze do zaostrzenia obejmują stres, zimno lub zmęczenie, ale czasami wydaje się, że nie ma wyzwalacza.