Co to jest Receptor naskórkowego czynnika wzrostu?
Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) jest ważnym składnikiem leczenia raka. EGFR, zwany także Erb lub ludzkim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (HER), jest białkiem znajdującym się na błonach niektórych komórek. Ligandy lub cząsteczki wiążą się z receptorami i inicjują kaskadę kontrolującą wzrost komórek. Niektóre typy komórek rakowych mają nienormalnie wysoką liczbę receptorów, co prowadzi do niekontrolowanego wzrostu nowotworów.
Ligandy aktywują rodzinę receptorów naskórkowego czynnika wzrostu. Receptory łączą się z ligandami, co powoduje fosforylację lub dodanie grupy fosforanowej do cząsteczki. Fosforylacja tworzy miejsca przyłączenia dla cząsteczek, które przekazują sygnały w dół. Szlak kończy się stymulacją proliferacji komórek.
Receptory są rozmieszczone w taki sposób, że przechodzą przez błonę komórkową, zapewniając kanał z zewnątrz do wnętrza komórki. Kiedy ligandy zalewają receptory na zewnątrz komórki, receptory przenoszą ten sygnał do wnętrza. Sygnały wyzwalają kaskadę, która stymuluje wzrost i podział komórek. W normalnej komórce szlak ten jest ściśle regulowany w celu kontrolowania wzrostu.
Komórkom rakowym brakuje jednak mechanizmów regulacyjnych normalnych komórek. Receptor naskórkowego czynnika wzrostu może być nadeksprymowany, co oznacza, że błona komórkowa ma zbyt wiele miejsc wiązania. Komórki mogą zawierać zbyt wiele kopii białka, zwanych amplifikacją genów. Niektóre komórki rakowe mają również zdolność do tworzenia własnych ligandów, tworząc komórki, które stymulują się do namnażania.
Nadekspresja receptora naskórkowego czynnika wzrostu prowadzi do klasycznych cech komórek nowotworowych: komórki rosną zbyt szybko, zbyt często dzielą się, wytwarzają własny dopływ krwi i brakuje im normalnych sygnałów inicjujących naturalną śmierć komórki lub apoptozę. Guzy z nadekspresją EGFR wydają się być bardziej zaawansowane i bardziej odporne na chemioterapię i promieniowanie w porównaniu z guzami, które nie nadeksprymują białka. Takie guzy są również związane ze zmniejszonym całkowitym przeżyciem. Receptor zidentyfikowano w raku piersi, jelita grubego, prostaty, jajnika, pęcherza i trzustki, a także w przełyku, żołądku, głowie i szyi oraz niedrobnokomórkowym raku płuc.
Terapie celowane mają na celu zakłócenie kaskady sygnalizacyjnej, zapobiegając stymulowaniu wzrostu i proliferacji komórek przez EGFR. Klasy terapii celowanych obejmują przeciwciała monoklonalne, inhibitory kinazy tyrozynowej i koniugaty immunotoksyny. Terapie te są związane z mniejszą liczbą działań niepożądanych niż tradycyjne środki chemioterapeutyczne, ponieważ są bardziej szczegółowe. Leczenie uszkadza mniej zdrowych komórek niż w przypadku tradycyjnej chemioterapii lub radioterapii.
Kaskada sygnalizacyjna może zostać zakłócona w kilku punktach. Na powierzchni komórki czynniki mogą preferencyjnie wiązać się z miejscami receptora, zapobiegając przyłączeniu ligandów. Terapie celowane mogą również tłumić receptory i powodować ich nieaktywność. Wewnątrz komórki terapie mogą przerwać kaskadę w dowolnym momencie, blokując kluczowe białka, uniemożliwiając w ten sposób dotarcie sygnału do celu.