Co to są eikozanoidy?

Eikozanoidy to niezwykle złożona grupa cząsteczek organicznych, które mają szereg funkcji w organizmie. Pochodzą z kwasów tłuszczowych, są to cząsteczki sygnalizacyjne o krótkim okresie półtrwania, które kontrolują szereg różnych ścieżek. Rodziny eikozanoidów obejmują prostaglandyny, prostacykliny, trromboxany i leukotrieny, każde z wieloma serią związków. W zależności od produkowanych cząsteczek mogą powodować zapalenie lub zmniejszyć. Leki wpływające na produkcję eikozanoidów obejmują niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak aspiryna i ibuprofen, wraz z sterydami nadnerczy.

Produkcja eikosanoidów zaczyna się od odbioru zewnątrzkomórkowego sygnału w określonym punkcie wykrywającym znanym jako receptorów . Aktywuje to enzym błony komórkowej zwanej fosfolipazą A , która rozszczepia określony kwas tłuszczowy. Jest to jeden krok, jaki wszystkie mają wspólnego Eikosanoidy. Wytworzony kwas tłuszczowy to 20-węglowy wielonienasycony tłuszczTy kwas, często kwas arachidonowy . Związek ten jest jednym z niezbędnych kwasów tłuszczowych, które należy uzyskać zewnętrznie z żywności.

Po wytworzeniu kwasu arachidonowego, można go przekształcić za pomocą dwóch oddzielnych szlaków enzymatycznych, z których każdy dodaje cząsteczkę tlenu do kwasu tłuszczowego. Cyklooksygenaza (COX) to rodzina enzymów, która produkuje prostaglandyny, prostacykliny i tromboxany - znane wspólnie jako prostanoidy . Alternatywnie, rodzina lipoksygenazy może przekształcić kwas arachidonowy w celu wytworzenia leukotrienów.

Inne cząsteczki, oprócz kwasu arachidonowego, mogą być natleniane w celu wytworzenia eikozanoidów. Dietetyczne ilości kwasów tłuszczowych Omega-6 i Omega-3 wpływają na ten proces. Obie grupy kwasów tłuszczowych są niezbędne kwasy tłuszczowe, ale można je podzielić na dwie kategorie. Na przykład kwas arachidonowy należy do grupy Omega-6. Ich produkty różnią sięNT kwasy tłuszczowe różnią się liczbą podwójnych wiązań i mają znacznie różne skutki fizjologiczne.

Eikozanoidy wytwarzane z kwasu arachidonowego mają tendencję do promowania stanu zapalnego. Natomiast te z grupy Omega-3 mają tendencję do powodowania mniejszego stanu zapalnego lub zapobiegania, w zależności od wytworzonej cząsteczki. Istnieją dowody na to, że zwiększone dietetyczne kwasy tłuszczowe omega-3 promują dobre zdrowie sercowo-naczyniowe i pomaga obniżyć poziom trójglicerydów.

Różne eikozanoidy biorą udział w wielu różnych aspektach fizjologii ssaków. Pomagają między innymi regulują ciśnienie krwi, modulują układ odpornościowy i wpływają na krzepnięcie krwi. Na przykład powodem, dla którego wiele osób przyjmuje aspirynę codziennie, jest hamowanie konkretnego trromboksanu przed stymulowaniem krzepnięcia krwi, obniżając w ten sposób szanse na atak serca.

Ponieważ zapalenie może powodować bolesne objawy w niektórych chorobach, takie jak zapalenie stawów, zastosowano inhibitory syntezy eikosanoidówniektórych cząsteczek eikosanoidowych. Inhibitory farmaceutyczne koncentrowały się na blokowaniu aktywności prostaglandyn i leukotrienów. Być może najbardziej znanymi inhibitorami wytwarzania eikozanoidów są te, które hamują aktywność COX, hamując w ten sposób produkcję prostaglandyn.

Istnieją jednak dwa różne rodzaje COX, przy czym produkty COX-1 są niezbędne dla funkcji, takich jak ochrona podszewki żołądka. To indukowalne produkty COX-2 są odpowiedzialne za bolesne zapalenie. NLPZ, takie jak aspiryna, blokują aktywność zarówno COX-1, jak i COX-2, i mogą powodować wrzody peptyczne.

Opracowano określone typy inhibitorów COX-2, ale istnieją obawy dotyczące skutków ubocznych, takich jak zwiększona tendencja do udaru mózgu i zawału serca. Alternatywne leki przeciwzapalne to sterydy nadnerczy . Blokują one aktywność jednej z kluczowych fosfolipaz w początkowych stadiach biosyntezy eikosanoidów, a tym samym hamują wytwarzanie wielu eikozanoidów.Jest to główny powód, dla którego leczenie sterydami może wywoływać tak wiele niebezpiecznych skutków ubocznych.

Leukotrieny powodują również zapalenie. Opracowano leki farmaceutyczne w celu blokowania wiązania leukotrienów z ich specyficznymi miejscami sygnalizacyjnymi. Leki takie jak Zafirlukast i Montelukast pomagają w leczeniu chorób, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i astma, które często wymagają stanu zapalnego. Stany Zjednoczone Food and Drug Administration (FDA) wydało jednak ostrzeżenie o potencjalnych problemach neuropsychiatrycznych z stosowaniem tych leków.