Co powoduje mutację genu trombiny?

Mutacje w genie protrombiny, znane jako mutacje czynnika II, są genetycznie spokrewnione, więc są nabywane poprzez dziedziczenie. Ten gen jest odpowiedzialny za wytwarzanie protrombiny, która in vivo jest przekształcana w trombinę, więc defekt ten jest czasem znany jako mutacja genu trombiny. Z kolei trombina przekształca rozpuszczalny w wodzie fibrynogen w nierozpuszczalną cząsteczkę, fibrynę, która jest niezbędnym składnikiem mechanizmu krzepnięcia krwi. Mutacje genu trombiny są drugim co do wielkości czynnikiem ryzyka rozwoju zakrzepicy lub głębokich zakrzepów w naczyniach krwionośnych, obok mutacji czynnika V.

Mutacja genu trombiny jest wrodzona, więc osoba może mieć jedną lub dwie kopie zmutowanego genu, przy czym dwie kopie narażają osobnika na znacznie większe ryzyko zakrzepicy. Mutacja genu trombiny jest mutacją autosomalną dominującą, co oznacza, że ​​osoba z jedną kopią mutacji ma 50 procent szans na przekazanie jej swoim dzieciom. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety, a także osoby dowolnej grupy krwi, są w równym stopniu narażone na dziedziczenie tego genu i związane z tym ryzyko zakrzepicy, jeśli to zrobią.

Mutacja ta nie jest na ogół dziedziczona z innymi mutacjami i obejmuje mutację punktową w pozycji 20210 na genie protrombiny, zlokalizowanym na 11 chromosomie. Około 1-2 procent populacji rasy białej jest heterozygotycznych pod względem mutacji czynnika II, co oznacza, że ​​osoby te mają jedną kopię wadliwego genu. Wskaźnik rozpowszechnienia jest znacznie niższy u osób pochodzących z innych środowisk rasowych.

Gdy ta mutacja jest dziedziczna, spowalnia degradację przekaźnikowego RNA protrombiny, zwiększając w ten sposób produkcję protrombiny, co prowadzi do większej ilości trombiny we krwi. Z kolei proces krzepnięcia może zachodzić znacznie łatwiej, ponieważ nadmiar trombiny angażuje się w kaskadę tworzenia fibryny, która może zakończyć się zakrzepicą. Mutacja genu trombiny zwiększa ryzyko zakrzepicy żył głębokich około dwa do trzech razy. Istnieją również inne zagrożenia dla zdrowia wynikające z podwyższonego poziomu trombiny, szczególnie nawracające poronienia.

Mutacja genu trombiny zwiększa ryzyko zakrzepicy, ale niekoniecznie oznacza, że ​​dana osoba rozwinie to zaburzenie. Istnieją inne czynniki ryzyka, które mogą zwiększyć ryzyko zakrzepicy, szczególnie w przypadku zmutowanej kopii genu. Te czynniki ryzyka obejmują stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, dziedziczenie kolejnej mutacji genetycznej znanej jako mutacja czynnika V, zajście w ciążę, palenie papierosów, otyłość lub pozostawanie w bezruchu przez długi czas.