Co to jest przeciwciało chimeryczne?
Chimeryczne przeciwciało to przeciwciało wytworzone przez połączenie materiału genetycznego ze źródła innego niż człowiek, takiego jak mysz, z materiałem genetycznym od człowieka. Przeciwciała chimeryczne są na ogół około dwóch trzecich ludzkich, co zmniejsza ryzyko reakcji na obce przeciwciała od zwierząt innych niż ludzie, gdy są stosowane w leczeniu terapeutycznym. Blisko spokrewnioną koncepcją jest humanizowane przeciwciało, wykonane w podobny sposób, ale zawierające blisko 90% ludzkiego materiału genetycznego.
Prace nad rozwojem przeciwciał chimerycznych rozpoczęły się w latach 80. XX wieku, gdy naukowcy zaczęli badać możliwości technologii rekombinacji w badaniach genetycznych. Za pomocą technologii rekombinacji ludzie mogą wycinać i dzielić materiał genetyczny z wielu źródeł i łączyć go ze sobą. Chimeryczne przeciwciało zawiera przeciwciała opracowane z hodowlanymi komórkami zwierzęcymi, z fragmentami kodu genetycznego zastąpionymi ludzkimi genami w celu rozwiania obaw dotyczących potencjalnej reakcji z materiałem genetycznym zwierzęcia.
Kilka leków opartych na przeciwciałach chimerycznych zostało zatwierdzonych do użytku przez ludzi, a wiele innych jest w fazie rozwoju. Związki te przybierają postać przeciwciał monoklonalnych, przeciwciał wytwarzanych przez klonowanie komórki macierzystej w celu uzyskania stałego i niezawodnego źródła przeciwciał do stosowania w leczeniu chorób takich jak rak. Wszystkie leki wykonane z chimerycznym przeciwciałem mają przyrostek -ximab. Humanizowane przeciwciała identyfikuje się za pomocą przyrostka -zumab. Ta nomenklatura ma na celu ułatwienie rozróżnienia pochodzenia leku.
W produkcji przeciwciał monoklonalnych zwierzęta zaszczepia się pożądanym antygenem, stymulując je do wytwarzania przeciwciał. Komórki są zbierane i hodowane w hodowli, gdzie są połączone z komórkami szpiczaka mnogiego. Skondensowane komórki wyrażają różnorodne przeciwciała, a ludzie mogą wybrać komórki wytwarzające pożądane przeciwciało, oczyścić je i hodować je w hodowli w celu wytworzenia przeciwciał monoklonalnych, oczyszczonych przeciwciał wytwarzanych przez klony pojedynczej komórki rodzicielskiej. Aby stworzyć chimeryczne przeciwciało, stosuje się technologię rekombinacji podczas procesu hodowli komórek w hodowli i oczyszczania pożądanych komórek.
Przeciwciała monoklonalne czasami powodują reakcje niepożądane lub są mniej skuteczne, ponieważ ciało pacjenta reaguje na obcy DNA zwierzęcia użytego do wytworzenia przeciwciał. Chimeryczne przeciwciało rozwiązuje ten problem, eliminując część DNA zwierzęcego, zmniejszając szanse na reakcję, a humanizowane przeciwciała zawierają jeszcze mniejsze ryzyko reakcji niepożądanych. Takie leki mają wiele potencjalnych zastosowań w leczeniu choroby, ponieważ można je opracować, aby celować w bardzo specyficzne antygeny przyłączone do chorych lub zakaźnych komórek, pozostawiając same inne komórki w ciele.