Co to jest angiotensynogen?
Angiotensynogen jest białkowym i hormonalnym prekursorem zaangażowanym w układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), który powoduje wzrost ciśnienia krwi. Jest wytwarzany w wątrobie i wydzielany do krwioobiegu, gdzie działa jako substrat enzymu renina. Jest to globulina alfa-2 w surowicy, która jest rodzajem białka globularnego, które znajduje się w krwioobiegu i jest zwykle polarne. W przeciwieństwie do innych białek z tej kategorii, angiotensynogen nie wpływa hamująco na inne enzymy.
Pierwszy etap RAAS ma miejsce, gdy renina, enzym wytwarzany w nerkach i wydzielany do krwioobiegu, wiąże się z angiotensynogenem i rozszczepia go, uzyskując angiotensynę I (AI). Chociaż angiotensynogen ma w górę od 450 aminokwasów, w zależności od gatunku, tylko pierwsze 12 na końcu azotowym (N-końcowym) są ważne na szlaku. Tylko pierwsze 10 jest usuwanych przez reninę, tworząc AI.
Kolejny etap w RAAS ma miejsce, gdy enzym konwertujący angiotensynę (ACE) odcina dwa aminokwasy od końca węglowego (C-końcowego) AI, tworząc angiotensynę II (AII), peptyd o 8 aminokwasach. Podczas gdy AI i angiotensynogen mają niewielki lub żaden wpływ na organizm, AII stymuluje pragnienie w mózgu, zwiększa ciśnienie krwi poprzez zwężenie naczyń krwionośnych i sygnalizuje uwalnianie wazopresyny i aldosteronu. Wazopresyna zwiększa retencję wody w nerkach, podczas gdy aldosteron zwiększa retencję soli. Oba zwiększają objętość płynu we krwi i podnoszą ciśnienie krwi.
AII jest dalej rozszczepiany z wytworzeniem angiotensyny III (AIII), peptydu siedmiu aminokwasów, a później angiotensyny IV (AIV), peptydu sześciu aminokwasów, przez różne enzymy angiotensynazy we krwi. Zarówno AIII, jak i AIV mają podobny wpływ na organizm jak AII, ale są słabsze. W związku z tym są one ważne przy rozpadzie AII i zakończeniu RAAS.
Przed rozkładem AII zapewnia również pozytywne informacje zwrotne, zwiększając produkcję angiotensynogenu w wątrobie. Inne hormony i cząsteczki zwiększające produkcję obejmują estrogen, hormony wytwarzane przez tarczycę i kortykosteroid w osoczu. Zróżnicowanie poziomu estrogenu i AII we krwi może również powodować zmianę ciśnienia krwi, która zmienia się wraz z cyklem miesiączkowym kobiety. Poziomy aldosteronu zwykle zwiększają się podczas fazy lutealnej cyklu, co może zaostrzać objawy zatrzymania płynów i wzdęć.
RAAS był kluczowym przedmiotem badań nad nadciśnieniem tętniczym. Angiotensynogen jest cząsteczką prekursora szlaku i substratem reniny, więc badania skupiły się na nim jako potencjalnym wskaźniku nadciśnienia. Naukowcy odkryli silne powiązania między niezbędnym nadciśnieniem tętniczym a genem angiotensynogenu w większości grup etnicznych. Jednak nie stwierdzono, by Chińczycy doświadczyli tego połączenia.