Co to jest przejście nabłonkowo-mezenchymalne?
Przejście nabłonkowo-mezenchymalne (EMT) jest ważnym, choć nie w pełni zrozumiałym procesem w rozwoju embrionalnym i biologii raka. W przejściu nabłonkowo-mezenchymalnym komórki nabłonkowe, które zwykle są ciasno upakowanymi komórkami o ograniczonej ruchliwości, które wyściełają jamę ciała, zaczynają przypominać komórki mezenchymalne, stając się bardziej ruchliwe i opuszczając nabłonek. Komórki mezenchymalne są komórkami macierzystymi, które mogą różnicować się w różne typy komórek; może to być korzystne podczas rozwoju zarodkowego lub szkodliwe dla organizmów z rakiem. Przeciwieństwem EMT jest przejście mezenchymalno-nabłonkowe lub MET.
Istnieją trzy główne cechy charakteryzujące przejście nabłonkowo-mezenchymalne: Adhezja komórek zmniejsza się, powodując oddzielanie się komórek nabłonka od nabłonka lub tkanki złożonej z komórek nabłonkowych; Ekspresja E-kadheryny, genu hamującego raka, jest znacznie zmniejszona; a komórki wcześniej związane z nabłonkiem stają się znacznie bardziej ruchliwe i mogą przemieszczać się w całym organizmie. Badanie komórek przed i po przejściu nabłonkowo-mezenchymalnym ujawnia zmianę z ustrukturyzowanych, uporządkowanych i ściśle upakowanych komórek na nieustrukturyzowane komórki rozprzestrzeniające się bez określonej organizacji.
Uważa się, że przejście nabłonkowo-mezenchymalne jest ważną częścią rozwoju zarodkowego. Komórki nabłonkowe w nabłonku muszą się oddzielić i działać jako komórki macierzyste, aby nastąpił prawidłowy wzrost komórek, prowadzący do prawidłowego rozwoju organizmu organizmu. Przejście nabłonkowo-mezenchymalne jest często konieczne do rozwoju różnych typów tkanek rosnącego zarodka.
U ludzi przejście nabłonkowo-mezenchymalne jest godne uwagi ze względu na swoją rolę w raku. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku nowotworów litych, takich jak rak trzustki, jelita grubego i wątrobowokomórkowy. Istnieje wiele szlaków genetycznych związanych z regulacją proliferacji i wzrostu komórkowego, które są znane lub uważa się, że indukują EMT w niektórych przypadkach. Jeśli ekspresja tych genów jest nieprawidłowo regulowana, kadheryna E, supresor guza związany z EMT, może być znacznie zahamowana, co sprzyja tworzeniu się nowotworów. Wykazano, że wiele innych białek, takich jak kolagen i niektóre czynniki transkrypcyjne, indukuje EMT.
Przejście nabłonkowo-mezenchymalne zwiększa zdolność komórek rakowych do przerzutów lub rozprzestrzeniania się po całym ciele. Komórki nabłonkowe wykazują niską ruchliwość i mają tendencję do przylegania do otaczających ich komórek. Z drugiej strony komórki o cechach mezenchymalnych są znacznie bardziej mobilne i nie przylegają w znacznym stopniu do otaczających komórek. Jako takie są w stanie rozprzestrzeniać się we krwi znacznie łatwiej, rozprzestrzeniając raka na inne części ciała. EMT jest zatem jednym z procesów, który powoduje, że wiele form raka jest inwazyjnych.