Co to jest czynnik wzrostu hepatocytów?
Czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) to gen kodujący białko zaangażowany w regulację wzrostu komórkowego, homeostazy i regeneracji. Gen HGF jest aktywowany przez wiązanie z mezenchymalnym receptorem przemiany nabłonka (MET). Po aktywacji gen ten działa jako czynnik wzrostu poprzez promowanie regeneracji hepatocytów w komórkach STEM i progenitorowych. Nierównowaga HGF jest związana z wieloma rodzajami niedoborów raka i wzrostu.
Pod względem genetyki gen HGF kodujący białko nazywa się czynnikiem hepatopoetyny A/czynnik rozproszenia. Poprzednie nazwy obejmują głuchotę i autosomalny recesywny 39. Receptor czynnika wzrostu hepatocytów (HGFR) nazywa się C-Met. Czynnik wzrostu hepatocytów jest synonimem czynnika wzrostu hepatocytów/czynnika rozproszenia (HGF/SF) i jest często określany jako HGF/SF w literaturze naukowej.
Na poziomie komórkowym, HGF jest polipeptydem wydalanym przez komórki mezenchymalne. W odpowiedzi komórkowej przez HGF pośredniczy thE C-Met Receptor kinazy tyrozynowej. Wiązanie disiarczkowe między łańcuchami alfa i beta aktywuje HGF, który wiąże się z C-Met i wyzwala kaskadę sygnalizacyjną kinazy tyrozynowej. Rezultatem końcowym jest regeneracja hepatocytów w komórkach macierzystych, a także w komórkach progenitorowych.
Wykazano, że zdolność do działania na komórkach progenitorowych, a także komórkach macierzystych pomaga w rozwoju embrionalnego narządu i regeneracji narządów dorosłych. Rola HGF we wzroście komórkowym parakrynowym jest również ważna dla regeneracji tkanek, nowotworu i angiogenezy. Właściwe wydalanie HGF ma kluczowe znaczenie dla organogenezy wątroby i innych narządów.
Ekspresja HGF i MET wpływa bezpośrednio na komórkowy cykl wzrostu. Jeśli obecny jest niewystarczający poziom HGF, wzrost może zostać zahamowany. Wątroba może stać się mała i prawie wyczerpana z komórek miąższowych przy braku HGF. Zbyt dużo HGF może prowadzić do nowotworu, co oznacza, że jeśliWystępuje zbyt dużo HGF, mogą rozwinąć się guzy rakowe.
Połączenie z komórkami nabłonkowymi daje HGF szansę na promowanie ekspresji innego czynnika wzrostu, naczyniowego czynnika wzrostu nabłonka (VEGF). W ten sposób HGF ma wpływ na angiogenezę. Angiogeneza jest normalną częścią procesu wzrostu i gojenia, ale przyczynia się również do nowotworu, gdy HGF jest niewłaściwie wyrażany w komórkach.Związek HGF z niektórymi rodzajami raka świadczy przypadki niezrównoważonej ekspresji genu HGF u pacjentów z rakiem. Związek między rakiem a szlakiem C-Met HGF stał się celem rozwoju terapii molekularnej.