Co to jest czynnik wzrostu hepatocytów?
Czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) jest genem kodującym białko zaangażowanym w regulację wzrostu komórkowego, homeostazy i regeneracji. Gen HGF jest aktywowany przez wiązanie z receptorem mezenchymalnego nabłonkowego czynnika przejściowego (MET). Po aktywacji gen ten działa jako czynnik wzrostu, promując regenerację hepatocytów w komórkach macierzystych i progenitorowych. Brak równowagi HGF jest związany z wieloma rodzajami raka i niedoborami wzrostu.
Pod względem genetyki gen HGF kodujący białko nazywa się hepatopoetyną A / czynnikiem rozpraszającym. Poprzednie nazwy obejmują głuchotę i autosomalne recesywne 39. Receptor czynnika wzrostu hepatocytów (HGFR) nazywa się c-MET. Czynnik wzrostu hepatocytów jest synonimem czynnika wzrostu hepatocytów / czynnika rozproszenia (HGF / SF) i często jest określany w literaturze naukowej jako HGF / SF.
Na poziomie komórkowym HGF jest polipeptydem wydalanym przez komórki mezenchymalne, który działa jako wielofunkcyjna cytokina na komórkach pochodzących z nabłonka. W odpowiedzi komórkowej HGF pośredniczy receptor kinazy tyrozynowej c-MET. Wiązanie disiarczkowe między łańcuchami alfa i beta aktywuje HGF, który wiąże się z c-MET i wyzwala kaskadę sygnalizacyjną kinazy tyrozynowej. Efektem końcowym jest regeneracja hepatocytów zarówno w komórkach macierzystych, jak i komórkach progenitorowych.
Wykazano, że zdolność do działania na komórki progenitorowe oraz komórki macierzyste pomaga w rozwoju narządu zarodkowego i regeneracji dorosłych organów. Rola HGF we wzroście komórkowym parakryny jest również ważna dla regeneracji tkanek, nowotworów i angiogenezy. Właściwe wydalanie HGF ma kluczowe znaczenie dla organogenezy wątroby i innych narządów.
Ekspresja HGF i MET wpływa bezpośrednio na cykl wzrostu komórkowego. Jeśli obecny jest niewystarczający poziom HGF, wzrost może zostać zahamowany. Wątroba może stać się mała i prawie pozbawiona komórek miąższowych przy braku HGF. Zbyt dużo HGF może prowadzić do powstawania nowotworów, co oznacza, że przy zbyt dużej ilości HGF mogą rozwinąć się nowotwory nowotworowe.
Połączenie z komórkami nabłonkowymi daje HGF szansę na promowanie ekspresji innego czynnika wzrostu, naczyniowego nabłonkowego czynnika wzrostu (VEGF). W ten sposób HGF wpływa na angiogenezę. Angiogeneza jest normalną częścią procesu wzrostu i gojenia, ale również przyczynia się do powstawania nowotworów, gdy HGF jest nieprawidłowo wyrażany w komórkach.
O powiązaniu HGF z niektórymi rodzajami raka świadczą przypadki niezrównoważonej ekspresji genu HGF u pacjentów z rakiem. Związek między rakiem a szlakiem c-MET HGF stał się celem rozwoju terapii molekularnej.