Czym są mysie przeciwciała?

Przeciwciała mysie, często nazywane również przeciwciałami monoklonalnymi, są cząsteczkami immunoglobulin, które są zdolne do wiązania się ze specyficznym miejscem na antygenie, co może stymulować naturalną produkcję przeciwciał w ludzkich układach odpornościowych. Przeciwciała są wykorzystywane przez układ odpornościowy do rozpoznawania obecności obcego materiału, takiego jak wirusy i bakterie, i atakowania go w celu zniszczenia. Produkcja monoklonalnych mysich przeciwciał rozpoczęła się po raz pierwszy w 1975 roku, kiedy badacze Niels K. Jerne, Georges JF Kohler i Cesar Milstein odkryli metodę generowania swoistych przeciwciał z tkanki mysiej znanej jako mysia komórka B gospodarza. Naukowcy byli w stanie wyprodukować linie komórkowe, które są nadal stosowane jako terapia w leczeniu wielu chorób, w tym raka, i za to zdobyli Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1984 r. Do 1987 r. Komórki hybrydomy, połączenie komórka rakowa z normalną komórką w laboratorium była wykorzystywana do szybkiego wytwarzania mysich przeciwciał, zwanych Mab, do diagnostyki medycznej.

Wytwarzanie przeciwciał przy użyciu mysich przeciwciał było przełomem w badaniach medycznych i leczeniu chorób. Przeciwciała te okazały się bardziej obfite i jednolite niż naturalne przeciwciała danej osoby, a zatem były postrzegane jako użyteczny sposób na zwiększenie zdolności układu odpornościowego do zwalczania chorób. Obecnie wytwarzane są przeciwciała badawcze do różnych zastosowań, w tym do pomiaru poziomu leku w surowicy, identyfikacji czynników zakaźnych, typowania krwi i tkanek, do klasyfikowania różnych postaci białaczki i chłoniaków i innych. Niestandardowe przeciwciała zaczęto również wytwarzać u bliskich krewnych myszy, w tym chomików i szczurów, a także innych gatunków, takich jak kozy i owce.

Gdy terapeutyczne zastosowanie mysich przeciwciał stało się powszechne, problemy zaczęły pojawiać się na powierzchni. Początkowe leczenie u pacjentów było dobrze tolerowane, ale w miarę dalszego leczenia ciało ludzkie zaczęło wykazywać odpowiedź immunologiczną na mysie białka poprzez wytwarzanie przeciwko nim ludzkich przeciwciał. Ta odpowiedź jest znana jako odpowiedź ludzkich przeciwciał przeciwmysich (HAMA) i może całkowicie neutralizować korzystny efekt leczenia mysimi przeciwciałami, a także powodować reakcje alergiczne u niektórych pacjentów. Aby zminimalizować zdarzenia niepożądane, zastosowano procesy rekombinacji DNA w celu zastąpienia do 70% białka mysiego przeciwciała sekwencją białka ludzkiego. Ten proces udoskonalania był prowadzony przez Grega Wintera w 1986 roku na Uniwersytecie Cambridge w Wielkiej Brytanii i zmniejszył całkowitą ilość oryginalnej tkanki mysiej w przeciwciele do 5-10%, co czyniło go znacznie lepiej tolerowanym jako terapia.

Najnowsza technologia pozwala teraz na inżynierię genetyczną 100% ludzkich przeciwciał do badań i terapii terapeutycznych. Również najbardziej skuteczna metoda generowania dużych ilości mysich przeciwciał w laboratorium, proces Freund Complete Adjuvant (FCA), spowodował bolesne zmiany zapalne u myszy i stał się gorącym celem protestów grup praw zwierząt, takich jak USA oparte na amerykańskim społeczeństwie przeciwwiwisekcyjnym. Doprowadziło to następnie do amerykańskich organizacji federalnych, takich jak National Institutes of Health (NIH), i narodów europejskich, takich jak Szwajcaria i Niemcy, wymagających, aby produkcja mysich przeciwciał in vitro była wykorzystywana w stosunku do dorosłych zwierząt laboratoryjnych.