Co to jest gen samobójczy?
Jednym z wyzwań leczenia raka jest sposób niszczenia nowotworów złośliwych bez uszkadzania zdrowych komórek. Nowa metoda, która pokazuje wielką obietnicę osiągnięcia tego celu, wykorzystuje gen samobójczy. Gen samobójczy to gen, który spowoduje, że komórka zabije się przez apoptozę lub programowaną śmierć komórki (PCD). PCD to seria zdarzeń biochemicznych, które powodują rozpuszczenie błony komórkowej, kurczenie się komórki oraz fragmentację jądra i DNA. Proces ten zapewnia również oczyszczanie organizmu z resztek komórkowych.
Obecnie stosuje się dwie metody samobójczej terapii genowej. Kierowana genem terapia enzymatyczna prolekiem (GDEPT) wykorzystuje gen pobrany z komórki rakowej, a następnie zmodyfikowany innymi genami w celu utworzenia enzymów nieszkodliwych dla zdrowych komórek. Ten obcy enzym jest wstawiany do komórek nowotworowych, gdzie uwalnia prolek, który jest małą cząsteczką nieszkodliwą dla zdrowych komórek, ale destrukcyjną dla komórek rakowych. Zmodyfikowany gen samobójczy przekształca nietoksyczny prolek w substancję cytotoksyczną.
Druga metoda samobójczej terapii genowej nazywa się ukierunkowaną na wirusy terapią enzymatyczną. Wykorzystuje on wirusa, takiego jak wirus opryszczki zwykłej lub wirus zimna, jako nośnik lub wektor, aby dostarczyć zmodyfikowane geny do komórek rakowych. Badanie prowadzone przez Methodist Neurological Institute w Teksasie będzie wykorzystywać wirusa opryszczki do dostarczania genów samobójczych do guzów mózgu. Pacjenci otrzymają Valtrex, lek stosowany w leczeniu wirusa opryszczki. Oczekuje się, że geny samobójcze rozkładają komórki nowotworowe w takim stopniu, że gdy lek leczy nosiciela opryszczki, komórka powinna zostać zniszczona.
Samobójcza terapia genowa niekoniecznie całkowicie eliminuje potrzebę chemioterapii i radioterapii wszystkich guzów nowotworowych. Uszkodzenie komórek nowotworowych czyni je jednak bardziej podatnymi na chemię lub promieniowanie. To podejście już okazało się skuteczne w walce z rakiem prostaty i pęcherza. Zastosowanie samobójczej terapii genowej jest również rozszerzane na kilka innych rodzajów raka.
Pacjenci z rakiem często doświadczają depresyjnego układu odpornościowego, więc mogą odczuwać pewne skutki uboczne stosowania wirusa jako czynnika dostarczającego. Eksperymenty przeprowadzono przy użyciu polimeru jako alternatywnego nośnika. Polimer to biomateriał, który naśladuje wirusa, ale jest bezpieczniejszy jako czynnik dostarczający. Okazało się to również skuteczne w przypadku raka pęcherza i prostaty.
Istnienie innego rodzaju genu samobójstwa jest również badane jako możliwe wytłumaczenie wyższych przypadków samobójstwa w niektórych rodzinach. Podczas gdy większość psychiatrów uważa, że samobójstwo może mieć kilka przyczynowych przyczyn, istnieje tendencja do częstszego występowania samobójstwa wśród pokrewnych stron i w niektórych regionach geograficznych. Na przykład wskaźnik samobójstw na Węgrzech i w Finlandii jest wyższy niż w jakimkolwiek innym kraju zgłaszającym.
20-letnie kanadyjskie badanie pacjentów leczonych z powodu depresji wykazało, że pacjenci z mutacją genu serotoniny-2 (5-HT2A) dwukrotnie częściej podejmują próby samobójcze niż pacjenci bez tej różnicy genetycznej. Pacjenci z mutacją serotoniny mieli nadmiar receptorów, co spowodowało nieprawidłowe wchłanianie serotoniny. Badania wykazały również, że pacjenci z wariantami dwóch genów, GRIK2 i GRIA3, częściej niż inni pacjenci podejmowali próby samobójcze podczas przyjmowania niektórych leków przeciwdepresyjnych.