Co to jest czynnik martwicy nowotworów?

Czynniki martwicy nowotworów (TNF) to rodzina małych białek, które są używane do sygnalizacji komórek w całym ciele. Rodzina składa się z dwóch białek, oznaczonych TNF-α i TNF-β. TNF-α jest najczęściej badanym z dwóch białek i jest powszechnie określany jako „czynnik martwicy nowotworów”. Białka biorą udział w kontrolowaniu śmierci komórek, a także w zapaleniu w organizmie. Rozregulowanie TNF może prowadzić do szeregu chorób, w tym raka.

Białka czynnika martwicy nowotworu są klasyfikowane jako cytokiny - duża klasa białek odpowiedzialnych za sygnalizowanie komórek. TNF działa poprzez wiązanie i aktywowanie receptora czynnika martwicy nowotworów (TNF-R), który znajduje się na powierzchni komórek. Aktywacja TNF-R indukuje następnie sygnał biologiczny w komórce w celu uzyskania zakresu odpowiedzi komórkowych. W szczególności, gdy TNF wiąże się z TNF-R, sygnalizuje wzrost stanu zapalnego w okolicy, a także może instruować komórkę, aby poddała się zaprogramowanej śmierci komórki. KwotaTNF w organizmie jest ściśle regulowany w celu monitorowania ilości śmierci komórek i stanu zapalnego występującego w danym momencie.

Wiązanie czynników martwicy nowotworów z ich receptorami może zostać zderegulowane w ciele, co prowadzi do szeregu chorób. W szczególności TNF powiązano z chorobą Crohna - zaburzeniem, w którym okrężnica jest stale zapalona. Pacjenci z Crohna mają bardziej aktywną sygnalizację TNF dla komórek w okrężnicy, co wyzwala stały zapalenie w okrężnicy i powoduje chorobę Crohna. Wielu osób cierpiących na chorobę Crohna jest przepisywanymi lekami, zwanymi inhibitorami czynnika martwicy nowotworów, które zmniejszają poziomy aktywnego TNF w okrężnicy, a zatem zmniejszają stan zapalny w celu zmniejszenia objawów choroby.

Współczynnik martwicy nowotworów jest również zaangażowany w kilka postaci raka, takich jak raki piersi i żołądka, które występują, gdy komórki, które przypuszczająD, aby poddać się śmierci komórki, nie robi tego. W tym sensie TNF walczy z rakiem, ponieważ wyzwala śmierć komórek potencjalnie rakowych komórek. Z drugiej strony wiadomo, że zapalenie odgrywa rolę w postępie raka, gdzie trwałe zapalenie sprzyja wzrostowi guzów. Dlatego, chociaż niektóre cechy TNF walczą o raka poprzez indukowanie śmierci komórki, inne cechy sygnalizacji TNF przyczyniają się do raka poprzez promowanie stanu zapalnego.

Z powodu tej podwójnej roli TNF w raku ogólne działanie czynnika martwicy nowotworów jako leczenia raka było przedmiotem debaty w badaniach nad rakiem. Doprowadziło to do opracowania szeregu terapeutycznych mających na celu zachowanie roli TNF, która zmniejsza jego działanie zapalne. W tym celu naukowcy opracowali formy TNF, które indukują śmierć komórek rakowych przy niewielkim zapaleniu. Dodatkowo naukowcy odkryli, że leczenie guzów koktajlami TNF w połączeniu z innymi terapeutykami prowadzi doRecesja raka bez stanu zapalnego. Ostatecznie badania te umożliwią lekarzom zapewnienie niestandardowego leczenia czynnikami martwicy nowotworów dla pacjentów z rakiem w celu indukcji remisji guzów.