O que são mutações missense?

Uma mutação missense é um tipo de mutação genética na qual uma única base é substituída por outra base, alterando uma "letra" na sequência de codificação do DNA. Dependendo de onde a mutação ocorre e de qual base é alterada, uma mutação sem sentido pode levar a problemas de saúde ou resultar em nenhuma alteração funcional. Várias condições genéticas têm sido associadas a mutações missense, e essas mutações também estão associadas a um número de cânceres.

Essa mutação é um exemplo de mutação pontual, na qual uma única base de nucleotídeo é alterada. Em uma transição, uma purina é trocada por outra purina ou uma pirimidina é trocada por outra pirimidina. Nas transversões, uma purina e uma pirimidina são trocadas. Ou muda a sequência de DNA, o que significa que o DNA pode codificar para uma proteína diferente da que é suposto em indivíduos saudáveis. Dependendo de onde o gene ocorre, a mutação pode causar uma série de consequências quando o DNA codifica uma proteína diferente.

Em alguns casos, não há mudança funcional ou há uma mudança, mas é mínima. Em outros, a troca causa complicações graves, porque o corpo constrói uma proteína totalmente diferente. Alguns exemplos de condições genéticas causadas por mutações sem sentido incluem algumas formas de fibrose cística, anemia falciforme e esclerose lateral amiotrófica (ALS ou doença de Lou Gehrig). Mutações missense também têm sido associadas a cânceres que ocorrem quando a divisão celular fica fora de controle. Para confirmar que ocorreu uma mutação sem sentido, é necessário saber quais genes estão envolvidos na condição do paciente e identificar os locais precisos no gene onde estão ocorrendo anormalidades.

Muitas mutações missense são espontâneas, causadas por erros na divisão celular que causaram uma transversão ou transição. Outros podem ser causados ​​pela exposição a mutagênicos, como gases perigosos. As primeiras mutações missense foram identificadas na década de 1950, e a compreensão de como essas mutações funcionam aumentou muito desde então, graças ao sequenciamento de DNA e a uma maior compreensão do genoma.

Quando uma mutação missense não causa uma alteração funcional, às vezes é conhecida como mutação conservadora ou silenciosa. As pessoas podem não ter consciência do fato de que carregam uma mutação nesses casos. Mutações missense que resultam em mudanças estão sendo constantemente identificadas. A compreensão médica das doenças genéticas também está mudando em resposta a essas novas informações, à medida que os pesquisadores aprendem que a gravidade das condições genéticas pode variar bastante, dependendo das variações no material genético de um paciente.