Quais são as possíveis causas de Tay-Sachs?
A doença de Tay-Sachs é causada por uma mutação genética no 15º cromossomo que resulta na falta de uma enzima crítica, a Hexosaminidase A, necessária para o metabolismo dos ácidos graxos. Nas pessoas com essa condição, os compostos gordurosos se acumulam no corpo e causam problemas neurológicos como cegueira, convulsões e deficiências no desenvolvimento. As causas de Tay-Sachs têm sido objeto de extenso estudo, e essa foi uma das primeiras doenças genéticas a serem estudadas, com o objetivo de aprender mais sobre ela e desenvolver programas de tratamento e prevenção.
Existem duas formas da doença, uma que aparece cedo na infância e outra de início tardio. As pessoas com doença de Tay-Sachs devem herdar duas cópias do gene defeituoso, uma de cada progenitor, e a apresentação da doença pode variar dependendo da natureza precisa da mutação. As causas de Tay-Sachs podem incluir uma história familiar da doença e herança da mutação, ou uma mutação espontânea que cria um novo portador.
Três populações têm um risco aumentado dessa doença e o estudo desses grupos forneceu mais informações sobre as causas de Tay-Sachs. Judeus Ashkenazi e Lousiana Cajuns são mais propensos a ter cópias da mutação, e os canadenses franceses têm uma mutação ligeiramente diferente. Historicamente, alguns pesquisadores teorizaram que o contato com a comunidade judaica era a causa de mutações na comunidade cajun e francesa canadense, mas a análise genética desmente isso e sugere que as causas de Tay-Sachs são provavelmente o resultado de um punhado de "casais fundadores" independentes quem desenvolveu a mutação.
A doença de Tay-Sachs e outras condições genéticas recessivas têm maior probabilidade de aparecer em populações muito unidas. Os membros da comunidade não podem se casar fora, e genes deletérios ficam concentrados na população. Um casal com genes portadores pode transmitir a condição a seus descendentes, que os levam consigo quando se casam, criando um risco aumentado à medida que os genes passam por várias gerações. Na comunidade judaica, testar programas para ajudar as pessoas a determinar se são portadoras antes do casamento tem sido uma parte importante da prevenção. Casais individuais podem fazer testes para verificar se são portadores e o diagnóstico fetal também está disponível.
Com a consciência da natureza genética das causas de Tay-Sachs, os pesquisadores podem se concentrar em limitar os riscos de ter um filho com a doença e desenvolver tratamentos para tratar a deficiência enzimática em pessoas com essa mutação. A razão original da proliferação dos genes pode não ser conhecida, embora os pesquisadores tenham apresentado teorias. É possível que a mutação tenha sido associada a uma mutação benéfica, como é o caso da anemia falciforme, ou que pais com filhos que morreram da doença de Tay-Sachs tenham mais filhos para substituí-los, garantindo assim que os genes permaneçam no população.