O que é poliglutamina?

A poliglutamina (poliQ) é uma porção de uma proteína que contém um longo segmento de aminoácidos de glutamina, normalmente variando de 10 a 40 resíduos de glutamina. Quando o trato poliglutamina, às vezes chamado de cauda de poliglutamina, é anormalmente longo, pode levar à doença neurodegenerativa em alguns indivíduos. Algumas das principais doenças que resultam dessa anormalidade incluem doença de Huntington, doença de Kennedy, síndrome do rio Haw e várias ataxias spinocerebelares. Muitas dessas mutações são herdadas; A doença de Kennedy, por exemplo, é recessiva ligada ao X, o que significa que a mutação do gene da doença está localizada no cromossomo X e que um indivíduo deve possuir duas cópias do gene para desenvolver a doença. As outras doenças neurodegenerativas comuns causadas pelo aumento do comprimento do trato polyq são dominantes autossômicos, o que significa que o gene está presente em um cromossomo não sexo eque o indivíduo precisa apenas de uma cópia do gene para desenvolver a doença.

As mutações genéticas geralmente incluem repetições excessivas da sequência de três nucleotídeos de citidina-adenosina-guanosina (CAG). Esses trigêmeos, conhecidos como CAG repete, cada código para a adição de um resíduo de glutamina à cauda de poliglutamina. Quando há muitas repetições, a cauda se torna muito longa, criando problemas para a molécula de proteína e, finalmente, para o corpo como um todo. O número de repetições adicionais de CAG varia para cada doença, e alguns indivíduos com um alto número de repetições de CAG não acabam desenvolvendo nenhuma forma de doença neurodegenerativa, indicando que há algum grau de chance ou fatores ambientais que contribuem para o desenvolvimento da doença.

As caudas de poliq longas podem criar alguns problemas principais dentro do corpo. Primeiro, eles podem interferir na função ou forma das proteínas às quais tei estão anexados. Os resíduos extras de glutamina geralmente podem fazer com que uma proteína volte, dificultando sua capacidade de funcionar normalmente dentro de uma célula. Além disso, as caudas anormais de poliglutamina podem impedir que essas proteínas com defeito sejam fixadas ou destruídas pelos mecanismos de defesa interna da célula, piorando seus efeitos nocivos.

Em segundo lugar, mesmo quando as enzimas da célula são capazes de corrigir as proteínas, retirando o excesso de unidades de poliglutamina, as unidades podem se agregar frequentemente em emaranhados de proteínas. Esses emaranhados não apenas podem atrapalhar os processos celulares normais, mas também podem prender inadvertidamente outras proteínas e moléculas, danificando ainda mais a célula. Cada uma das diferentes doenças neurodegenerativas surge de um mecanismo ligeiramente diferente, mas todos incluem algum nível de comprimento anormal da cauda de poliglutamina que danifica as células nervosas.