O que é uma proteína precursora amilóide?

Uma proteína precursora amilóide, também conhecida como APP, está envolvida no processamento bioquímico no cérebro que se pensa levar à doença de Alzheimer. Esta proteína é processada de várias maneiras. Alguns tipos de processamento levam à produção de pedaços de fibras no cérebro conhecido como placas amilóides . Esses acumulam e formam emaranhados que se pensam que matam neurônios e interferem nas funções cerebrais.

Esta proteína é generalizada em todo o corpo e é encontrada nas sinapses nervosas. Sua função normal é desconhecida. Foi amplamente estudado porque seu processamento foi implicado no desenvolvimento da doença de Alzheimer. A proteína precursora amilóide é uma proteína integral de membrana. É incorporado em membranas dentro da célula, com parte da proteína saliente acima da membrana e uma peça menor encontrada abaixo. Muitas proteases, como as envolvidas eun Digestão, pode atuar em uma ampla gama de proteínas. Outros, no entanto, são muito específicos e apenas clivam proteínas específicas. As proteínas precursoras amilóides são clivadas por vários tipos de proteases, conhecidas como Secremases . Esses tipos de proteases clivam de peças de proteínas localizadas em membranas celulares.

Existem três tipos de secretases que atuam na proteína precursora amilóide - alfa, beta e gama secretase. Não há anormalidade associada à atividade da secretase alfa. As atividades seqüenciais da beta e da secretase gama, no entanto, levam à produção de peptídeos conhecidos como beta-amilóide. Esses peptídeos variam de 39 a 42 aminoácidos de comprimento. Eles formam agregados conhecidos como placas beta-amilóides. Estes são encontrados no cérebro de pacientes com Alzheimer e alguns outros distúrbios cerebrais.

A causa da doença de Alzheimer não foi definitivamente comprovada. ThO modelo atual, no entanto, postula que essas placas beta-amilóides são responsáveis ​​pelos sintomas do distúrbio. Estudos genéticos indicam que a proteína precursora de amilóide desempenha um papel no desenvolvimento da doença de Alzheimer.

O gene para esta proteína é altamente complexo e também é conhecido como app . Muitas mutações nesse gene resultam na doença de Alzheimer de início precoce. Mais de 25 tais mutações foram identificadas. Verificou-se que eles são responsáveis ​​por 10 a 15% de todos os casos de doenças de Alzheimer que atacam no início da vida. Cerca de 5 a 10% de todos os casos de Alzheimer são devidos à suscetibilidade herdada.

Os esforços estão em andamento para bloquear o processamento da proteína precursora amilóide que leva a peptídeos beta-amilóides, limitando as atividades da beta e da secretase gama. Um beta-amilóide em particular tem maior probabilidade de formar fibras tóxicas. Este é um peptídeo longo de 42 aminoácidos que é mais peptídeo mais curto. Os pesquisadores desenvolveram um medicamento que age parafavorecer a produção de peptídeos mais curtos e menos tóxicos da Gamma Secretase, na esperança de reduzir as placas beta-amilóides e, assim, limitar a progressão da doença de Alzheimer.

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