O que é fator de necrose tumoral?
Os fatores de necrose tumoral (TNFs) são uma família de pequenas proteínas que são usadas para sinalizar células em todo o corpo. A família consiste em duas proteínas, designadas TNF-α e TNF-β. O TNF-α é a mais estudada das duas proteínas e é comumente referido como "fator de necrose tumoral". As proteínas estão envolvidas no controle da morte celular, bem como da inflamação no corpo. A desregulação do TNF pode levar a várias doenças, incluindo câncer.
As proteínas do fator de necrose tumoral são classificadas como citocinas - uma grande classe de proteínas responsáveis pela sinalização para as células. O TNF funciona ligando e ativando o receptor do fator de necrose tumoral (TNF-R) encontrado na superfície das células. A ativação do TNF-R induz um sinal biológico dentro da célula para produzir uma gama de respostas celulares. Especificamente, quando o TNF se liga ao TNF-R, ele sinaliza um aumento na inflamação na área circundante e também pode instruir a célula a sofrer morte celular programada. A quantidade de TNF no corpo é regulada de perto para monitorar a quantidade de morte e inflamação das células que ocorrem a qualquer momento.
A ligação dos fatores de necrose tumoral a seus receptores pode se desregular no organismo, levando a uma série de doenças. Especificamente, o TNF tem sido associado à doença de Crohn - um distúrbio em que o cólon é constantemente inflamado. Os pacientes de Crohn têm sinalização mais ativa do TNF às células do cólon, o que desencadeia inflamação sustentada no cólon e causa a doença de Crohn. Muitos pacientes com doença de Crohn são medicamentos prescritos, chamados inibidores do fator de necrose tumoral, que diminuem os níveis de TNF ativo no cólon e, portanto, diminuem a inflamação para reduzir os sintomas da doença.
O fator de necrose tumoral também tem sido implicado em várias formas de câncer, como câncer de mama e estômago, que ocorrem quando as células que deveriam sofrer morte celular não o fazem. Nesse sentido, o TNF combate o câncer porque desencadeia a morte celular de células potencialmente cancerígenas. Por outro lado, a inflamação é conhecida por desempenhar um papel na progressão do câncer, onde a inflamação sustentada promove o crescimento de tumores. Portanto, embora algumas características do TNF combatam o câncer ao induzir a morte celular, outras características da sinalização do TNF contribuem para o câncer, promovendo a inflamação.
Devido a esse duplo papel do TNF no câncer, os efeitos gerais do fator de necrose tumoral como tratamento do câncer têm sido objeto de debate na pesquisa do câncer. Isso levou ao desenvolvimento de uma série de terapêuticas projetadas para manter o papel de combate ao câncer do TNF, o que diminui seu efeito inflamatório. Para esse fim, os cientistas desenvolveram formas de TNF que induzem a morte de células cancerígenas com pouca inflamação. Além disso, os cientistas descobriram que o tratamento de tumores com coquetéis de TNF em combinação com outras terapêuticas leva à recessão do câncer sem inflamação. Por fim, esta pesquisa permitirá que os médicos forneçam tratamento personalizado com fatores de necrose tumoral para pacientes com câncer, para induzir a remissão de tumores.