Что такое опухоль-ассоциированные макрофаги?

Связанные с опухолью макрофаги (TAM) представляют собой воспалительные клетки, обнаруживаемые в злокачественных опухолях, которые играют важную роль в росте опухоли, ее прогрессировании и метастазировании. Макрофаги обычно являются частью иммунного ответа организма против любой аберрации, включая инородные тела и опухоли. Связанные с опухолью макрофаги могут продуцировать проопухолевые вещества, такие как те, которые обеспечивают как образование новых кровеносных сосудов, так и ангиогенез и ремоделирование ткани, что приводит к прогрессированию опухоли и метастазированию. Они также могут продуцировать противоопухолевые вещества, которые приводят к гибели клеток или цитотоксичности, а также к программируемой гибели клеток или апоптозу.

Макрофаги происходят из клеток, называемых моноцитами, которые производятся из плюрипотентных стволовых клеток в костном мозге. Когда происходит событие, которое вызывает воспаление, такое как повреждение или инфекция, моноциты рекрутируются в вовлеченный участок и активируются, чтобы стать макрофагами. Макрофаги обычно функционируют в презентации антигена, чтобы активировать другие иммунные клетки и ускорить удаление мусора, что облегчает ремоделирование тканей. Они также усиливают или усиливают иммунный ответ и участвуют в поедании инородных тел или инфекционных агентов в процессе, называемом эндоцитозом.

Когда они присутствуют в опухолях, эти макрофаги становятся известными как ассоциированные с опухолью макрофаги и могут либо ингибировать, либо усиливать рост опухоли и метастазы, что приводит к прогрессированию или регрессии опухоли. Связанные с опухолью макрофаги могут снижать рост или вызывать регрессию опухоли с помощью цитотоксических механизмов, механизмов уничтожения клеток или лизиса клеток. Некоторые вещества, высвобождаемые связанными с опухолью макрофагами, которые вызывают гибель клеток, включают в себя пероксидазу водорода, интерлейкин-1 (IL-1), фактор некроза опухоли (TNF), оксид азота и промежуточные звенья реактивного кислорода (ROI).

ТАМ также могут выделять вещества, называемые цитокинами и простаноидами, которые способствуют росту опухолевых клеток и нейтрализуют или подавляют противоопухолевые Т-клетки и естественные киллеры (NK). Эти проопухолевые вещества включают интерлейкин-10 (IL-10) и простагландин E2 (PGE2). Благодаря высвобождению различных противоопухолевых веществ, злокачественность увеличивается и может в конечном итоге метастазировать.

Связанные с опухолью макрофаги используются для прогнозирования результатов, таких как прогрессирование, метастазы и выживание, из-за их различной активности, их присутствия и их количества при определенных формах рака, таких как рак предстательной железы человека, рак молочной железы, рак пищевода и рак мочевого пузыря. Многочисленные исследования рака молочной железы показали, что проопухолевые свойства макрофагов, ассоциированных с опухолью, являются более доминирующими при раке молочной железы, поскольку они придают опухоли способность к заживлению ран. Потенциальные стратегии борьбы с раком в настоящее время включают блокирование проопухолевых эффектов макрофагов, связанных с опухолью. Примером этого является разработка трабектина, лекарственного средства из морского турбината, которое проявляет цитотоксичность в отношении ТАМ.