Что такое циклооксигеназы?

Циклооксигеназы, или ЦОГ, является ферментом, который производит сигналы, которые могут привести к боли и воспалению. Ингибиторы этого типа фермента известны как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). К ним относятся обезболивающие и жаропонижающие, такие как аспирин, ибупрофен и напроксен. При постоянном приеме со временем для таких состояний, как артрит, эти соединения могут привести к язвенной болезни. Новое поколение ингибиторов ЦОГ было разработано в надежде минимизировать эти побочные эффекты.

Есть два основных типа циклооксигеназы, которые находятся в организме человека. Первый известен как ЦОГ-1. Этот фермент присутствует в большинстве клеток и действует как часть нормального клеточного хозяйства, такого как поддержание слизистой оболочки желудка. ЦОГ-2, напротив, вырабатывается в ответ на определенные побуждения и генерирует сигналы, которые приводят к воспалению и боли.

Оба типа циклооксигеназы образуют класс соединений, включающих простагландины . Эти соединения похожи на гормоны. Однако они отличаются тем, что гормоны действуют на расстоянии. Простагландины производят сигналы, которые являются недолговечными и влияют только на соседние клетки или те же клетки, которые их производят. Эти соединения являются разновидностью жирных кислот, имеют длину 20 атомов углерода и имеют пять атомов углерода в конце химического соединения.

Существует много типов простагландинов, но исходное соединение получают из полиненасыщенной жирной кислоты арахидоновой кислоты . Различные типы простагландинов, которые вызывают меньшее воспаление, могут быть получены из омега-6 и омега-3 жирных кислот, которые получают из рыбьего жира в рационе. Эти жирные кислоты могут использоваться преимущественно циклооксигеназой, а не арахидоновой кислотой, и могут помочь уменьшить воспаление.

Аспирин является традиционным и очень эффективным ингибитором циклооксигеназы. К сожалению, он ингибирует как COX-1, так и COX-2. Таким образом, в дополнение к уменьшению боли и лихорадки, это может вызвать серьезные проблемы с желудком, такие как язвы. Это распространенный побочный эффект НПВП. Дополнительный побочный эффект включает повышенную тенденцию к почечной недостаточности.

Эти побочные эффекты привели к поиску селективного ингибитора СОХ-2. Был разработан новый класс НПВП, в первую очередь предназначенный для ЦОГ-2. Ожидалось, что у этих препаратов не будет побочных эффектов от исходных НПВП.

Как и ожидалось, специфические ингибиторы ЦОГ-2 вызывали гораздо меньшее раздражение желудка и меньшее кровотечение. Неожиданно они также сохранили другие побочные эффекты традиционных НПВП, такие как усиление почечной недостаточности. Существует также обеспокоенность по поводу дополнительных возможных негативных побочных эффектов, таких как повышенный риск развития инсульта и сердечного приступа.

Лекарства этого класса, которые остаются доступными для использования, включают целекоксиб и эторикоксиб. Из-за опасений по поводу их потенциальных побочных эффектов некоторые медицинские работники советуют не использовать их. Рофекоксиб, более известный как Vioxx®, был удален с рынка в 2004 году из-за проблем безопасности.