Что такое фармакокинетика?

Когда лекарства используются для лечения или профилактики заболеваний, необходимо давать дозы, которые достигают необходимых концентраций для достижения желаемых эффектов, но при этом остаются в крови на уровне, который не вызывает чрезмерной токсичности. Процессы, которые определяют это, все вместе называют фармакокинетикой. Это включает изучение всасывания лекарственного средства в организме, распределения по всему организму, а также метаболизма и выведения для выведения лекарственного средства из организма. Многие факторы способствуют изменчивости фармакокинетики данного препарата, включая возраст, пол, массу тела и состояние здоровья. Иногда фармакокинетику называют клинической фармакокинетикой.

Когда препарат вводится любым другим способом, кроме внутривенного, он должен всасываться через биологические мембраны, чтобы попасть в кровь. Чаще всего это относится к пероральным препаратам, всасываемым из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Процент дозы, которая достигает крови после абсорбции, называется биодоступностью.

Наиболее распространенной причиной низкой пероральной биодоступности является метаболизм первого прохода. Все лекарства, всасываемые из желудочно-кишечного тракта, сначала проходят через печень. Здесь лекарства могут быть значительно расщеплены или метаболизированы до попадания в кровь. Другие причины снижения пероральной биодоступности включают разрушение лекарственного средства желудочной кислотой и ингибирование всасывания пищей. Некоторые лекарства имеют насыщаемое поглощение, что означает, что только определенное количество может быть поглощено за один раз.

Как только препарат попадает в кровь, он может оставаться там или попадать в различные ткани организма. Объем распределения (Vd) является показателем степени, в которой лекарство распространяется за пределами крови. Это математическая зависимость между количеством препарата в организме и концентрацией в крови. Это виртуальный, а не физиологический объем, который выражает объем, необходимый для содержания всех лекарств в организме в любой момент времени.

Практически говоря, Vd используется для расчета нагрузки дозы для препарата. Это количество препарата, которое быстро достигнет эффективных концентраций в крови. Это доза, которая полностью заполняет бак, если хотите. Загрузочная доза будет больше для лекарств с большим Vd по сравнению с дозой с небольшим Vd.

Период полувыведения лекарства - это время, необходимое для снижения концентрации в крови наполовину. Обычно это выражается в часах, но для некоторых лекарств это может занять несколько минут или даже несколько дней. Период полураспада принимается во внимание при определении, как часто дозировать лекарство. Более длительный период полувыведения означает, что препарат можно назначать реже.

Несколько органов в организме обладают способностью расщеплять наркотики. Это называется метаболизмом лекарств. Органы с метаболическими возможностями включают печень, почки, желудочно-кишечный тракт и легкие. Даже кровь содержит ферменты, которые могут метаболизировать наркотики.

Ферменты в печени, которые метаболизируют наркотики, эволюционировали задолго до того, как люди намеренно принимали лекарства. Эти ферменты инактивируют токсины, которые случайно попадают в организм, тем самым предотвращая повреждение организма. Поскольку многие лекарственные средства являются производными природных веществ, они также подвержены расщеплению ферментами печени. Заболевания печени, такие как цирроз или гепатит, могут снизить способность организма усваивать лекарства.

Два отдельных процесса характеризуют обмен веществ в печени: реакции I фазы и II фазы. Реакции I фазы обычно инактивируют или детоксифицируют лекарства. После инактивации в реакции фазы II добавляют молекулы, которые делают лекарство более растворимым в воде. Это усиливает выведение лекарств почками.

Наиболее распространенные ферменты фазы I в печени называются ферментами цитохрома P450. Некоторые лекарства могут увеличить выработку этих ферментов печенью, что приводит к снижению концентрации метаболизируемого лекарства в крови. Это называется индукцией фермента. Другие препараты могут ингибировать ферменты цитохрома Р450. Эти препараты называются ингибиторами ферментов, и они могут вызывать повышенную концентрацию метаболизируемого препарата.

Последним этапом фармакокинетики является выведение препарата из организма, также называемое экскрецией или клиренсом. Для большинства лекарств клиренс является постоянным фактором, независимо от того, сколько лекарств остается в организме. Это называется линейной фармакокинетикой. Однако для некоторых лекарств клиренс является насыщаемым, обычно потому, что метаболизирующие ферменты могут расщеплять только фиксированное количество лекарства за один раз. Препараты с насыщенным метаболизмом и / или клиренсом демонстрируют нелинейную фармакокинетику.

Очистка от лекарств осуществляется в первую очередь почками. Инактивированные препараты выводятся с мочой и выводятся из организма. Снижение функции почек, вызванное возрастом или такими заболеваниями, как диабет или высокое кровяное давление, может снизить способность организма выводить наркотики. Печень также выделяет лекарства, как правило, в желчь с выделением через кал.