Что такое псевдопсевдогипопаратиреоз?

Псевдопсевдогипопаратиреоз, также известный как псевдо-ЛПВП или ППГП, является редким наследственным заболеванием, вызванным аномальной реакцией на гормон паращитовидной железы. Различные мутации в гене, расположенном на двадцатой хромосоме, могут привести к этому заболеванию. У пациентов с псевдо-ЛПВП обычно развивается наследственная остеодистрофия Олбрайт (АХО), которая вызывает нарушения в структуре кости и ее внешности. В отличие от пациентов с псевдогипопаратиреоидизмом (РНР), у пациентов с псевдо-ЛПВП в крови не обнаруживаются аномалии уровня минералов кальция и фосфора.

Мутации в гене, называемом альфа-стимулирующим действием полипептида 1 альфа-стимулирующей активности белка гуанинового нуклеотида (GNAS-1), являются причиной псевдопсевдогипопаратиреоза. Различные семьи, страдающие этим заболеванием, демонстрировали разные специфические мутации в этом гене. В результате измененной последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) GNAS-1 наблюдается аномальный клеточный ответ на гормон паращитовидной железы.

У пациентов с псевдопсевдогипопаратиреозом обычно развивается состояние, называемое АХО. Часто эти пациенты имеют характерный внешний вид, в том числе круглое лицо, низкий рост и ожирение. Они обычно имеют аномальные отложения кальцификации по всему телу, процесс, также известный как гетеротопическая кальцификация. Кроме того, у пациентов с AHO могут быть деформации костей, включая короткие четвертый и пятый пальцы, а также изгибы в костях рук. Иногда пациенты с AHO испытывают дефицит в обонянии и вкусе.

PHP - это термин, используемый для описания заболеваний, вызванных другими мутациями в GNAS-1. В отличие от пациентов с псевдо-ЛПВП, у этих пациентов имеются нарушения уровня кальция и фосфата в крови. Некоторые пациенты с PHP также показывают характерные физические результаты АХО.

Несмотря на то, что у пациентов с псевдопсевдогипопаратиреоидизмом наблюдается ненормальная реакция на гормон паращитовидной железы, у них обычно есть нормальные уровни кальция и фосфата в их крови. Это было несколько неожиданно для исследователей, которые первоначально изучали заболевание, так как гормон паращитовидной железы играет важную роль в мониторинге уровня этих минералов в организме. По этой причине они назвали болезнь псевдо-ФГП, потому что она имеет некоторые характеристики РНР, но не влияет на уровень минеральных веществ в организме.

Будет ли у пациента развиваться псевдоPHP или PHP, зависит от того, от какого родителя данное лицо унаследовало мутированную копию GNAS-1. Это генетическое явление известно как импринтинг. У пациентов, которые получают мутантный ген от своих матерей, возникают проблемы с уровнем кальция и фосфата в крови, поскольку материнский ген активируется в почках, органах, которые реагируют на гормон паращитовидной железы и могут изменять уровень минералов в крови. Напротив, пациенты, которые получают мутантный ген от своих отцов, не имеют проблем с уровнем минеральных веществ в крови, потому что неизмененная материнская копия GNAS-1 активируется в почках.