Что такое рецептор эпидермального фактора роста?

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является важным компонентом в лечении рака. EGFR, также называемый Erb или рецептором эпидермального фактора роста человека (HER), представляет собой белок, расположенный на мембранах некоторых клеток. Лиганды или молекулы связываются с рецепторами и инициируют каскад, который контролирует рост клеток. Некоторые типы раковых клеток имеют аномально большое количество рецепторов, что приводит к неконтролируемому росту опухолей.

Лиганды активируют семейство рецепторов эпидермального фактора роста. Рецепторы соединяются с лигандами, что приводит к фосфорилированию или присоединению фосфатной группы к молекуле. Фосфорилирование создает сайты прикрепления для молекул, которые передают сигналы вниз по течению. Путь заканчивается стимуляцией пролиферации клеток.

Рецепторы расположены так, что они пересекают клеточную мембрану, обеспечивая канал снаружи внутрь клетки. Когда лиганды заполняют рецепторы вне клетки, рецепторы транслируют этот сигнал внутрь. Сигналы запускают каскад, который стимулирует рост и деление клеток. В нормальной клетке этот путь жестко регулируется для контроля роста.

Раковые клетки, однако, не имеют регуляторных механизмов нормальных клеток. Рецептор эпидермального фактора роста может быть сверхэкспрессирован, что означает, что клеточная мембрана имеет слишком много сайтов связывания. Клетки могут содержать слишком много копий белка, называемых генной амплификацией. Некоторые раковые клетки также имеют способность создавать свои собственные лиганды, создавая клетки, которые стимулируют себя к размножению.

Сверхэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста приводит к классическим характеристикам раковых клеток: клетки растут слишком быстро, они делятся слишком часто, они производят свое собственное кровоснабжение и им не хватает нормальных сигналов, которые инициируют естественную гибель клеток или апоптоз. Опухоли, которые сверхэкспрессируют EGFR, имеют тенденцию быть более развитыми и более устойчивыми к химиотерапии и облучению по сравнению с опухолями, которые не сверхэкспрессируют белок. Такие опухоли также связаны с уменьшением общей выживаемости. Рецептор был идентифицирован при раке молочной железы, колоректального рака, предстательной железы, яичников, мочевого пузыря и поджелудочной железы, а также при раке пищевода, желудка, головы и шеи и немелкоклеточном раке легких.

Таргетная терапия стремится нарушить сигнальный каскад, не давая EGFR стимулировать рост и пролиферацию клеток. Классы таргетной терапии включают моноклональные антитела, ингибиторы тирозинкиназы и конъюгаты иммунотоксинов. Эти методы лечения связаны с меньшим количеством побочных эффектов, чем традиционные химиотерапевтические препараты, потому что они более специфичны. В результате лечения повреждается меньше здоровых клеток, чем при использовании традиционной химиотерапии или облучения.

Сигнальный каскад может быть нарушен в нескольких точках. На поверхности клетки агенты могут предпочтительно связываться с рецепторными участками, предотвращая прикрепление лигандов. Целевая терапия может также подавлять рецепторы и делать их неактивными. Внутри клетки терапия может прервать каскад в любой точке, блокируя важные белки, тем самым препятствуя достижению сигнала его цели.