Что такое ингибиторы нейраминидазы?

Ингибиторы нейраминидазы представляют собой противовирусные препараты, которые используются для лечения инфекций гриппа. Вирус гриппа имеет два белка на своей поверхности. Одним из них является нейраминидаза, фермент, который освобождает новообразованные частицы от вирусной поверхности. Это позволяет им распространяться и заражать другие клетки после того, как они размножились. Два ингибитора нейраминидазы коммерчески доступны для лечения гриппа путем блокирования активности нейраминидазы.

Этот тип фермента производится широким кругом организмов. Нейраминидаза разрушает связь сахара, известного как сиаловая кислота , или нейрамидин . На вирусе гриппа нейраминидаза выступает из поверхности вирусной частицы. Как только вирус размножается, он остается связанным с клеткой-хозяином сиаловой кислотой, пока этот сахар не будет расщеплен.

Вирусная нейраминидаза отщепляет сахар, который прикрепил вирус к хозяину, позволяя ему размножаться и распространять инфекцию Это делается путем добавления молекулы воды, чтобы разорвать химическую связь сиаловой кислоты. Этот тип фермента известен как гликозидгидролаза .

Существует девять различных подтипов нейраминидазы, но только некоторые встречаются у штаммов гриппа, которые поражают людей. Наряду с гемагглютинином , другим белком на вирусной поверхности, они помогают определить инфекционность вируса. Некоторые типы нейраминидазы более вредны для хозяина, чем другие. Они используются при именовании вируса. Например, вирус гриппа, ответственный за пандемию свиного гриппа и сезонный грипп, был обозначен как H1N1 , что указывает на наличие гемагглютинина и нейраминидазы 1 типа.

Разработка трехмерных кристаллических структур для вирусных нейраминидаз была интеллектуальным и практическим достижением. Это позволило исследователям использовать структуры в качестве модели для разработки ингибиторов нейраминидазы. Нейраминидаза была более привлекательной мишенью для лекарственного средства, чем гемагглютинин, потому что она имеет карман в молекуле, которая служит активным центром для фермента.

Соединения были предназначены для связывания в этом кармане и предотвращения связывания ферментом сахарного соединения клетки. Со связанными ингибиторами нейраминидазы вирус больше не мог освободиться от клетки. Это эффективно ограничивает репликацию вируса.

Клинические результаты этих ингибиторов нейраминидазы заключались в том, что симптомы гриппа были отсрочены на 0,5-1,5 дня. Поскольку вирус может размножаться в течение часа и производить много новых вирусных частиц, это было значительным открытием. В настоящее время на рынке существует два таких ингибитора: осельтамивир, более известный как Тамифлю®, и занамивир, также известный как Реленза®. Эти препараты наиболее эффективны при приеме в течение 48 часов с момента появления симптомов.

Оба эти ингибитора нейраминидазы действуют против гриппа A и B. Существуют разные уровни устойчивости к двум препаратам среди некоторых штаммов гриппа. Сезонный вирус H1N1 демонстрирует высокий уровень устойчивости к Tamiflu®, но свиной грипп H1N1 демонстрирует лишь небольшую степень устойчивости. Таким образом, во время пандемии свиного гриппа в 2009 году накапливался препарат Тамифлю®.

До сих пор Relenza® эффективен против обоих штаммов гриппа. Тем не менее, существуют проблемы со здоровьем, связанные с этим препаратом, поэтому он не получил широкого распространения на рынке. Он считается важным резервным препаратом на случай, если у свиного гриппа H1N1 развивается резистентность к Тамифлю®, поскольку для лечения свиного гриппа назначают только два препарата.

Был разработан дополнительный препарат, который в США использовался в срочном порядке. Это состав перамивира. Однако он не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Перамивир - альтернативное лечение свиного гриппа H1N1 для людей, которые не могут принимать другие лекарства.